[发明专利]淫羊藿素在制备防治心血管疾病药物中的应用

说明书

本申请是发明专利申请名称为“淫羊藿素在制备防治心脑血管疾病药物中的应用”的分案申请，原申请的申请日：2008年08月01日；申请号：200810135363.0。

技术领域

本发明涉及一种化合物在制备防治心脑血管疾病药物中的应用，具体涉及淫羊藿素在制备防治心脑血管疾病药物中的应用。

背景技术

心脑血管疾病的特点是发病急、死亡率高、致残率高。心脑血管疾病已成为危害人民健康的头号杀手。据卫生部统计，我国目前约有7000万中风及其后遗症患者，有6000万冠心病患者,40岁以上的中老年人中57％患有不同程度的心脑血管疾病。随着人口老龄化，心脑血管疾病的发病率呈上升趋势，其预防和治疗愈来愈重要。因此，寻找疗效好且毒副作用小的防治药物是医药研发领域的研究热点。

淫羊藿是一种传统的补益中药，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等多种功效，。从淫羊藿药材中分离得到的单体淫羊藿苷，能降低心肌耗氧量、增加冠脉流量，从而具有改善心血管系统的功能，另外，它还可有调节内分泌、预防骨质疏松、增强免疫力、抗肿瘤等生理活性。因淫羊藿苷在吸收前已经发生代谢，体内以代谢物淫羊藿次苷、及淫羊藿素等形式存在。(文献[1]：邱峰，陈英杰等，淫羊藿苷在大鼠体内的代谢，药学学报，1999，34(2)：222-225)

淫羊藿素具有抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡的作用(文献[2]：张翔南，王欢欢，王志强等，淫羊藿素抗Aβ肽致大鼠原代培养神经细胞凋亡的作用，浙江大学学报，2007，36(3)：224-226)，但其冠心病的治疗作用尚未报道。

淫羊藿素可以从淫羊藿药材或淫羊藿苷的体内代谢物中分离得到(文献[3]：孙朋悦，徐颖，文晔等，朝鲜淫羊藿的化学成分，中国植物化学杂志，1998,8(2)：122-125；文献[4]：刘铁汉，王毅，吴立军等，淫羊藿苷的肠菌代谢研究I.肠内细菌对淫羊藿苷的代谢转化,2000，31(11)：834-837)，或将淫羊藿苷经酶解分离得到。(文献[5]：叶海涌，刘健，楼宜嘉，淫羊藿苷衍生物的制备机器雌激素样作用研究，浙江大学学报，2005，34(2)：131-136)。动物急性毒性试验结果表明，淫羊藿素毒性较低。

发明内容

本发明目的是提供淫羊藿素(icaritin)在制备防治心脑血管疾病药物中的应用，特别是在制备防治冠心病及脑缺血性疾病等药物中的应用。

本发明还提供了含有淫羊藿素防治心脑血管疾病的药物组合物；并且还提供了含有淫羊藿素的药物组合物的给药途径及其药物制剂。

淫羊藿素的结构式如下：

本发明人通过系列实验证实了淫羊藿素具有防治心脑血管疾病的作用，尤其是防治冠心病及脑缺血性疾病等作用显著。

本发明人采用了冠脉结扎所致大鼠心肌梗死模型，以心电图、心肌酶及心肌梗死面积作为观测指标，结果表明淫羊藿素可明显改善缺血，减少心肌细胞损伤，显著缩小心肌梗死面积，提示其具有较好的防治心肌缺血性疾病的作用。

淫羊藿素可从朝鲜淫羊藿药材中分离(文献[3])得到。本发明实施例中所用的淫羊藿素可采用参考文献[3]的制备方法制备，也可采用其它制备方法制备。本发明在此不做详细描述。

本实验结果表明淫羊藿素可以用于制备防治心脑血管疾病尤其是冠心病的药物。在制备防治心脑血管疾病药物包括防治冠心病药物时可以单独使用，也可以含有淫羊藿素的药物组合物的形式使用。

本发明淫羊藿素药效学起效剂量为3.5mg/kg，根据实验推算，推荐人临床日用量为60mg/天。

本发明还提供了以淫羊藿素为活性成分用于防治心脑血管疾病的药物组合物及其药物剂型。本发明提供的药物组合物可按本领域内已知方法制备，并可通过口服、舌下、经皮、肌肉或皮下、皮肤粘膜、尿道、阴道或静脉等途径给药。本发明提供的药物组合物的剂型可按本领域已知方法制备，即以上述有效量的淫羊藿素为有效活性成分，并包括了药剂学上可接受的其他辅料组分，其中所述的淫羊藿素含量可以为1％～99.99％。本发明的药物制剂包括口服剂和非肠道给药制剂，其中口服剂包括胶囊剂、口服液、口嚼剂、丸剂、片剂、颗粒剂等，非肠道给药制剂包括注射液剂型及注射用冻干粉针剂型等。本发明的药物制剂还包括局部给药制剂，如霜剂、软膏剂、贴剂、喷雾剂等。本发明所述的剂型并不限于此。