[发明专利]一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种天然产物熊果酸的结构改造技术，特别是涉及一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法。

背景技术

熊果酸(Ursolic acid，UA)，又名乌索酸，乌苏酸，为五环三萜类化合物，化学名为3β-Hydroxy-urs-12-en- 28-oic acid，纯品为白色针状结晶(乙醇中结晶)，分子式为C₃₀H₄₈O₃，分子量为：456.68。熔点277~278℃(也有报道是285~288℃)、[α]_D= +65.3°(甲醇的浓度C=0.45 g/mL)，不溶于水和石油醚，易溶于二氧六环、吡啶、乙醇和甲醇，可溶于苯、氯仿。广泛存在于中草药、食物和其它植物。近年来的研究发现，熊果酸有着广泛的生物学活性和开发应用前景，已发现熊果酸具有抗肿瘤、护肝、降血脂、抗炎、抗微生物、抗寄生虫和促进造血系统功能恢复等药理学作用。

熊果酸的化学结构式：

近年来，熊果酸对肿瘤的抑制和杀伤效应日益受到重视。研究表明，熊果酸除了可以抑制DNA拓扑酶活性，抑制细胞的增值之外，还可以提高细胞内钙离子水平，激活半胱天冬酶的蛋白酶解级联反应，诱导肺癌细胞A-549，白血病细胞P-388等多种肿瘤细胞凋亡。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物及其制备方法，该方法以熊果酸为先导化合物，设计出一系列熊果酸的化学修饰物，该类化合物对人体宫颈癌Hela细胞、人卵巢癌SKOV3细胞、人肝癌HepG2细胞和胃癌BGC-823细胞具有很好的抑制活性。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种抗肿瘤活性的熊果酸化学修饰物，所述修饰物为对A环的结构改造，以及对C-28位的修饰，得到熊果酸酯类化合物；所述熊果酸化学修饰物包括以下两类：

（1）在熊果酸结构的基础上进行修饰，在C-3位引入烷酰氧亚氨基、羰基、烷酰氧基、氢，C-2位引入氢、醛基、羟基或羟基甲叉基、羰基，C-28位R3用烷氧基、羟基、氨基、肼基、烷基、烷氧酰基取代，得到系列化合物；化合物结构如下表所示：

化合物R₁R₂R₃ICH₃COON=H-OCH₂C₆H₅IICH₃COON=H-OHIIICH₃COON=HIVCH₃COON=HVCH₃CH₂ON=HVIO-CHOCH₃CH₂-VIIClCH₂COO-H-OC₂H₅VIIIC₃H₃N₂ CH₂COO-H-OC₂H₅IXClCH₂COON=H-OCH₂COOC₂H₅XOHOH-C₆H₄(2-CH₂OH)XIOHOH-NHC₆H₅XIIOHOCH₂=-NHCH₂CH₂CH₂OHXIIIOHHXIVHO-N(CH₂CH₃)₂