[发明专利]一种安普霉素脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种安普霉素脂质体及其制备方法。

背景技术

安普霉素是脂溶性物质，在体内溶出差，生物利用度低，造成给药时间短、面积小，影响了给药效果。因此，将其制成一种水溶性好、吸收快，并且具有肝靶向作用、长效、控制释放的新剂型是十分必要的。脂质体是由磷脂、胆固醇等为膜材，将药物包封于类脂质双分子层而制得的超细粒子药物载体制剂。脂质体具有靶向走位作用，进入体内优先被富含网状内皮细胞的组织如肝、脾、骨髓等所摄取。根据肝器官给药的特点，将安普霉素制备为脂质体，增加安普霉素在水中溶出度与生物利用度，使药物在肝组织中缓慢释放，提高安普霉素对局部给药效果，有利于制剂更好地发挥胃部给药的药效。更为关键的是，安普霉素脂质体增强渗透与滞留，通过毛细血管上皮细胞间隙进入组织，在肝部治疗中有很好的被动靶向作用。

脂质体采用的制备方法有薄膜分散法、薄膜-超声波分散法、熔融法、冻融法、注入法、逆相蒸发法、复乳法等。由于这些方法需要使用大量的有机溶剂，需要进行复杂的后处理，加之安普霉素在长时间的热处理过程中容易发生降解反应。按传统方法制备的安普霉素脂质体存在稳定性差、包埋率低小、易聚集、靶向性不强等问题。

超临界流体快速膨胀法是一种重要的超临界流体技术，其过程是先将药物溶解在SC-CO₂中，再通过喷嘴雾化喷出，经快速膨胀减压后，溶质因过饱和而析出固体微粒。由于磷脂必须分散在水溶液中才能自发形成脂质体，常规过程不适用脂质体形成，限制了其在脂质体形成的应用。中国专利“药物靶向脂质体的制备方法”（CN 1218746C) 先将SO药物形成W/O的乳浊液后，再利用超临界流体溶胀沉析药物。中国专利“化妆品脂质体制各方法”（CN1254550A）、“脂质体的生产工艺及设备”（CN148596A）都是将磷脂等原料等溶解在超临界CO₂中后，释放压力之形成微粒后，在常压下加入分散液中以形成脂质体。上述专利尽管使用到了超临界CO₂，但是脂质体膜材的溶解与分散是独立的两个步骤，未能充分利用超临界CO₂高流动性的优势，反而使脂质体的制备过程更为复杂，过程因子更加难以控制。为充分发挥超临界流体制备脂质体的优势，实现超临界CO₂介质中脂质体膜材、被包封药物的膨胀与分散一体化完成是十分必要的。而现阶段存在的问题是，由于CO₂与水极性相差很大，两者分子间的作用力很小，直接在超临界CO₂介质中将脂质体膜材分散在水中是很困难的，获得的脂质体粒径较大、易团聚。基于此，利用表面活性剂为稳定剂，采用超临界强制分散沉析新技术，将脂质体膜材与安普霉素溶解于超临界CO₂／乙醇中，溶液经膨胀后分散在含有表面活性剂作为稳定剂的溶液中，形成脂质体温悬液，为超临界CO₂介质中的安普霉素脂质体的自组装和稳定化提供了一条新途径。

利用超临界流体技术制备安普霉素脂质体，相比于传统方法具有优势在于：A.使用化学惰性的CO₂为溶剂，包封条件温和，防止安普霉素降解；B.超临界流体的快速质量传递性有利于超细、直至纳米级，粒度均匀的脂质体的形成；C.脂质体的载药性能与粒径分布可调节超临界参数来控制，表面活性剂对脂质体包封过程起到稳定化作用，能有效避免脂质体的团聚。该技术不使用有毒有机溶剂，所制备的安普霉素脂质体无溶剂残留，稳定性好，增加安普霉素在水中溶出度与生物利用度，提高了脂质体的安全性，具有技术与应用的新颖性和创造性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生物利用度好、稳定性高的安普霉素脂质体及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是，一种安普霉素脂质体，所述安普霉素脂质体是安普霉素被脂质体膜材包封，形成的具有双层膜结构的球或椭球结构的组合物。

所述安普霉素脂质体的制备方法，包括以下步骤：

1）将安普霉素和脂质体膜材用乙醇溶解得到混合溶液，混合溶液溶解于超临界CO₂中得到超临界溶液，所述安普霉素与脂质体膜材的质量比为1:1～1:30，所述脂质体膜材为磷脂酰胆碱或者磷脂酰胆碱与胆固醇的混合物；

2）将稳定剂溶于水相介质，得到稳定剂溶液；

3）将所述超临界溶液在膨胀压力15～30MPa、预膨胀温度323～343K下喷射至所述稳定剂溶液，经分散并沉析，获得安普霉素脂质体混悬液。