[发明专利]有丝分裂驱动蛋白抑制剂及其使用方法

权利要求书

1.制备式II-7化合物的方法：

其包括：

(a)将式II-3化合物：

与羰基二咪唑反应随后加入甲基碘以制备甲基咪唑鎓碘化物盐；

(b)将甲基咪唑鎓碘化物盐与三乙胺和胺反应以制备式II-7化合物；以及

(c)合适时溶解II-7化合物；

其中：

R为Z-NR²R³；

Ar¹及Ar²为取代或未取代的苯基，其中所述苯基任选地被一或多个独立地选自F、Cl、Br、I、氰基、硝基、C₁-C₁₀烷基、三氟甲基、OR^a、NR^aR^b和-C(＝O)OR^a的基团取代；

R²和R³为氢；

R⁴及R⁵独立地选自H、C₁-C₁₀烷基、和饱和或部分不饱和的C₃-C₁₂环烷基；

R^a为氢或C₁-C₁₀烷基；

R^b为氢或C₁-C₁₀烷基；以及

Z为未取代的亚丙基。

2.如权利要求1的方法，其中所述式II-7化合物选自：

3.如权利要求2的方法，其中所述式II-7化合物为：

4.如权利要求1的方法，其中甲基咪唑鎓碘化物盐与三乙胺和羟胺或烷氧基胺反应。

5.如权利要求4的方法，其中所述烷氧基胺是N-甲氧基甲胺盐酸盐。

6.如权利要求2的方法，其中甲基咪唑鎓碘化物盐与三乙胺和羟胺或烷氧基胺反应。

7.如权利要求6的方法，其中所述烷氧基胺是N-甲氧基甲胺盐酸盐。

8.如权利要求3的方法，其中甲基咪唑鎓碘化物盐与三乙胺和羟胺或烷氧基胺反应。

9.如权利要求8的方法，其中所述烷氧基胺是N-甲氧基甲胺盐酸盐。

10.如权利要求1至9中任一权利要求的方法，其还包括将式II-1化合物：

与式II-2化合物在适当的有机溶剂中反应：

以提供式II-3化合物。

11.如权利要求10的方法，其中所述适当的有机溶剂选自乙醇和乙醇与二氯甲烷的混合物。

12.如权利要求11的方法，其中所述适当的有机溶剂是乙醇。

13.如权利要求11的方法，其中所述适当的有机溶剂是乙醇与二氯甲烷的混合物。

14.制备式II-7化合物的方法：

其包括：

(a)将包含被叔丁氧羰基基团保护的R基团的式II-3化合物：

与羰基二咪唑反应随后加入甲基碘以制备甲基咪唑鎓碘化物盐；

(b)将甲基咪唑鎓碘化物盐与三乙胺和胺反应以制备包含被叔丁氧羰基基团保护的R基团的式II-7化合物；以及

(c)使包含被叔丁氧羰基基团保护的R基团的式II-7化合物脱保护；以及

(d)合适时溶解式II-7化合物；

其中：

所述式II-7化合物选自：

15.如权利要求14的方法，其中所述式II-7化合物为：

16.如权利要求14的方法，其中所述甲基咪唑鎓碘化物盐与三乙胺和羟胺或烷氧基胺反应。

17.如权利要求16的方法，其中所述烷氧基胺是N-甲氧基甲胺盐酸盐。

18.如权利要求15的方法，其中所述甲基咪唑鎓碘化物盐与三乙胺和羟胺或烷氧基胺反应。