[发明专利]可降解TPGS-PEI接枝聚合物、制备方法及在基因药物传递中的应用

权利要求书

1.可降解TPGS-PEI接枝聚合物，其特征在于：由d-alpha-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯(TPGS)偶联聚乙烯亚胺(PEI)而得到的接枝聚合物，该聚合物的结构式如下：

其中，X为偶联剂，其为二异氰酸酯类；PEI为聚乙烯亚胺；TPGS为d-alpha-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯；聚合度a大于或者等于1；

所述的聚乙烯亚胺结构为线型或者支化，其结构式如下图所示：

其中，聚合度b，c，d均大于或者等于1；

所述的d-alpha-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯(TPGS)分子量为500-3000，其结构式如下图所示：

2.权利要求1所述的可降解TPGS-PEI接枝聚合物的制备方法，其特征在于步骤和条件如下：

(1)d-alpha-生育酚琥珀酸聚乙二醇酯(TPGS)的异氰酸酯活化

将TPGS先冷冻干燥脱水处理4h，按照TPGS的质量e，与有机溶剂的体积(mL)的配比1～5：10～20，将TPGS用有机溶剂溶解并投料到反应容器中，搅拌溶解，其中有机溶剂选择氯仿或二氯甲烷；再按照TPGS与偶联剂二异氰酸酯的摩尔配比为1～5：10～20将二异氰酸酯也加入到反应容器中，控温0～70℃搅拌反应至少16小时，反应完后所得产物在石油醚中沉淀，沉淀用氯仿溶解，再用石油醚沉淀，此操作重复多次直至将过量的偶联剂二异氰酸酯去除干净，真空干燥，得异氰酸酯活化的TPGS；

(2)按照异氰酸酯活化的TPGS(TPGS-NCO)的质量e，与有机溶剂的体积(mL)的配比1～5：10～50，将TPGS-NCO用有机溶剂溶解并投料到反应容器中，其中有机溶剂选择氯仿或二氯甲烷；按照TPGS中的羟基与聚乙烯亚胺的摩尔配比为2：1～30：1，取聚乙烯亚胺(PEI)于另一干燥反应器中，并按照聚乙烯亚胺的质量f与有机溶剂的体积mL的配比1：10～1：100，加入无水有机溶剂溶解，并将溶解均匀的聚乙烯亚胺的溶液移至恒压滴液漏斗中；将恒压滴液漏斗中的聚乙烯亚胺的反应液直接滴加到含TPGS-NCO的溶液中，至少30分钟滴加完毕，滴加过程中反应器保持冰浴并搅拌，滴加完毕后，控温反应0～60℃继续搅拌反应2～72小时，反应完成后在乙醚中沉降，沉降混合液静置后，倾去上清液，保留沉淀于底部的产物，干燥，得到TPGS-PEI接枝聚合物。

3.权利要求1所述的可降解TPGS-PEI接枝聚合物在基因传递中的应用，其特征在于：可降解TPGS-PEI接枝聚合物在体外转染中作为基因传递载体。