[发明专利]一种丙泊酚的制备方法有效
申请号: | 201310586850.X | 申请日: | 2013-11-21 |
公开(公告)号: | CN104649867B | 公开(公告)日: | 2017-02-15 |
发明(设计)人: | 于航;蒿海军;鲍峰 | 申请(专利权)人: | 辽宁药联制药有限公司 |
主分类号: | C07C39/06 | 分类号: | C07C39/06;C07C37/055 |
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地址: | 117004 辽宁*** | 国省代码: | 辽宁;21 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 丙泊酚 制备 方法 | ||
1.一种丙泊酚的制备方法,包括下述步骤:
对硝基苯酚在酸催化下与异丙醇或2-卤代丙烷发生Friedel-Crafts反应制得化合物 ;
化合物通过酰化保护制得化合物;
化合物通过还原反应制得化合物;
化合物通过重氮化反应制得化合物;
化合物在弱还原剂条件下发生分解反应,同时在碱性条件下水解,脱去酰基保护基得到丙泊酚;
反应路线为:
。
2.权利要求1所述的制备方法,其中所述步骤1)中,催化所用的酸是质子酸或Lewis酸,
当酸是质子酸时,酸选自硫酸、磷酸、氢卤酸,优选硫酸;当酸是Lewis酸时,酸选自三氯化铝、三氟化硼、氯化锌和四氯化钛,优选三氯化铝,烃化试剂选自异丙醇或2-卤代丙烷。
3.权利要求1所述的制备方法,其中所述步骤2)中,化合物通过酰化保护制得化合物,所述酰基保护基选自1~4个碳的脂肪酰基或芳香酰基,优选甲酰基、乙酰基和苯甲酰基,酰化试剂选自对应的酸酐或酰氯。
4.权利要求1所述的制备方法,其中所述步骤3)中,化合物通过活泼金属还原、硫化物还原或催化氢化得到化合物,使用活泼金属作为还原剂还原化合物的硝基,活泼金属选自铁粉、锡、氯化亚锡和锌粉,在酸性环境中反应,使用硫化物作为还原剂还原化合物的硝基,硫化物选自硫化钠、硫化铵、连二亚硫酸钠和亚硫酸钠,在碱性条件下反应,使用催化氢化还原化合物的硝基,催化剂选自Raney Ni和Pd-C,供氢体选自氢气、水合肼、环己烯、甲酸铵和异丙醇等。
5.权利要求1所述的制备方法,其中所述步骤4)中,化合物与亚硝酸或亚硝酸异戊酯发生重氮化反应制得化合物,在酸性条件下反应,所述酸性条件由盐酸或硫酸提供。
6. 权利要求1所述的制备方法,其中所述步骤5)中,化合物在弱还原剂条件下发生分解反应,同时在碱性条件下水解,脱去酰基保护基得到丙泊酚,所述的弱还原剂选自H3PO2或甲醛,所述碱性条件由无机碱提供,所述无机碱选自氢氧化钠或氢氧化钾。
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