[发明专利]水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗球虫兽药，特别涉及一种制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法及其应用。

背景技术

鸡球虫病是养禽业中重要的常见的一种疾病，它对养鸡生产的危害十分严重，据统计，我国每年用于防治鸡球虫病的药费达数亿元人民币，占鸡病全部防治费用的近三分之一。球虫病流行的鸡群生长严重滞后，而且随之诱发其他疾病，如大肠杆菌病、支原体病等。早在40 年代，人们就发现磺肢类药物可用于阴治球虫病，之后又陆续发现其他药物如映喃类、生物碱类、离子载体类等药物都能用来防治球虫病。己报道的抗球虫药达50 多种，其中一些药物由于毒性太大或疗效不住而被淘汰，目前仍在生产中应用的抗球虫药有20余种，然而多数抗球虫药物在推广使用数年后即出现了耐药性问题。

乙氧酰胺苯甲酯目前应用最广的剂型主要是是预泪剂，由于其难溶于水，溶出度较低，导致生物利用度差，药物难以达到治疗所需的血药浓度。环糊精能有效地增加一些水溶性相对较低的药物在水中的溶解度和稳定'性，提高药物的稳定性和生物利用度等。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法及其应用，利用包合技术有效增加乙氧酰胺苯甲酯在水中的溶解度。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：

一种制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，将乙氧酰胺苯甲酯与β-环糊精衍生物或水溶性环糊精聚合物按重量比为1:10-70，采用超声或加热搅拌的方法制备成包合物，制备成的包合物可直接用于液体或固体抗球虫药物的制备;具体的水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法如下：

1) 、取乙氧酰胺苯甲酯1.5g-15g 用1.5-3 倍量乙醇溶解；

2) 、取乙氧酰胺苯甲酯10-65 倍量的β-环糊精衍生物或水溶性环糊精聚合物加3-6 倍量水制备自环糊精衍生物或水溶性环糊精聚合物水溶液；

3) 、将步骤1 搅拌的同时缓慢加入到自一环糊精衍生物或水溶性环糊精聚合物水溶液中，超声处理60min 或60℃ 加热搅拌均匀，减压浓缩至精稠状后，冷藏静置12h 以上后滤过，滤饼40-60℃ 干燥，即可获取所述水溶性乙氧酰胺苯甲酯。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，其中所述的β-环糊精衍生物，包括羟丙基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、二羟丙基-β-环糊精；水溶性环糊精聚合物包括α-环糊精聚合物、β-环糊精聚合物或γ-环糊精聚合物；其中优选羟丙基-β-环糊精。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备方法，在溶解乙氧酰胺苯甲酯时加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 、聚乙二醇(PEG) 水溶性高聚物，用量为1-3g/L 。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用；

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用，所述水溶性乙氧酰胺苯甲酯可直接与其它抗球虫药物制备成口服固体、液体剂型。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用，其中制备口服液体、固体制剂时，在与其它抗球虫药物联用时重量比为乙氧酰胺苯甲酯其它抗球虫药物=1 : 15 - 35。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用，所述的其它抗球虫类成分包括盐酸氨丙啉、磺胺喹噁啉或尼卡巴嗪中的一种或两种。

所述的制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯的应用，制备的口服液体制剂推荐剂量禽1L水口服液1ml 、1L 水或1kg 饲料可溶性粉1g。

需要说明的是本发明所述β-环糊精衍生物或水溶性环糊精聚合物是水溶性药用辅料，利用β-环糊精衍生物或水溶性环糊精聚合物对乙氧酰胺苯甲酯进行包合，提高了乙氧酰胺苯甲酯的水溶性，使乙氧酰胺苯甲酯以包合物的形式直接应用于液体、固体剂型，解决了乙氧酰胺苯甲酯水溶性低、不能直接应用于液体剂型的缺陷。

由于采用了上述技术方案，本发明具有如下有益效果：

本发明制备水溶性乙氧酰胺苯甲酯方法简单，易于操作，经环糊精包合后的乙氧酰胺苯甲酯易溶于水，混饮时分散均匀，利于动物的吸收。

具体实施方式

实施例1 水溶性乙氧酰胺苯甲酯的制备：

1) 取羟丙基-β-环糊精150g 加水6 倍量，搅拌均匀，制备羟丙基-β-环糊精水溶液；

2) 取乙氧酰胺苯甲酯15g加聚乙烯吡咯烷酮0.125g 及25ml 乙醇溶解；

3) 将2) 搅拌的同时缓慢加入到羟丙基-?-环糊精水溶液中，超声处理60min ，减压浓缩至粘稠状后，冷藏静置12h 后滤过，滤饼60 ℃ 干燥，即得。测得收率91.1%，包封率为94.2% 。