[发明专利]miR-106a抑制胶质瘤细胞SLC2A3表达和糖摄取的用途

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，具体地说，是miR-106a抑制胶质瘤细胞SLC2A3表达和糖摄取的用途。

背景技术

胶质瘤（glioma）为神经上皮性肿瘤，是颅内最多见的肿瘤，发病率约为十万分之十二，有发病率、复发率、死亡率高和治愈率低等“三高一低”的特点。WHO在1997年按病理将胶质瘤分为I-IV级：I级为纤维型星形细胞瘤；II级为低度恶性星形细胞瘤（LGA），占所有神经胶质瘤的25%；III级为退变型星形细胞瘤（AA），易转化为IV级；IV级为多形性胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme，GBM）。

小分子RNAs（miRNAs）已被证实通过阻断其靶基因mRNA的翻译在癌症的发展和恶化过程中发挥了关键作用。紊调的miRNAs在胶质瘤中可以分为致癌miRNAs或肿瘤抑制miRNAs。

miR-106a是miR-106a-92簇中的一个成员，位于X染色体的Xq26.2区域。现有的研究表明miR-106a在多种肿瘤中表达上调，并发挥着致癌性作用。而中国期刊《中华神经外科疾病研究杂志》，2012年1期，刊出的论文“miR-106a抑制胶质瘤细胞增殖并诱导凋亡”，通过实时定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）测定了不同级别胶质瘤组织和胶质瘤细胞系（T98G,SHG44,U87,U251,U3730内的miR-106a水平，分别采用四甲基偶氮唑盐（MTT）比色法和流式细胞仪测定了转染miRNA寡聚核苷酸后的U87和U251细胞的增殖能力和细胞周期，并且通过膜联蛋白/碘化丙啶（annexin V/PI）双染法测定了miR-106a对胶质瘤细胞的凋亡影响，结果发现miR-106a在胶质瘤组织和胶质瘤细胞系内表达水平相对正常脑组织显著下降，并且miR-106a表达水平与胶质瘤病理级别负相关，胶质瘤细胞转染miR-106a后，检测到过表达的miR-106a可显著抑制胶质瘤细胞的增殖能力，阻滞细胞周期于G0/G1期，同时诱导胶质瘤细胞凋亡增加，进而得出miR-106a可阻滞胶质瘤细胞细胞周期、抑制增殖和诱导凋亡的结论。尽管如此，miR-106a在胶质瘤中的功能性作用及相关机制仍然是未知的，这需要进一步的研究，为miR-106a在临床上的应用提供理论依据。

SLC2A3（葡萄糖转运蛋白3）为葡萄糖代谢通路上的SLC2A基因家族中成员之一，对葡萄糖具有很强的亲和力。中国专利文献CN201180043685.2，公布日2013.05.08，专利名称为“用于诊断短暂性缺血发作的生物标志物”公开了短暂性缺血发作相关生物标志物表达水平的升高指示所述患者罹患短暂性缺血发作或有经历短暂性缺血发作的风险，其中所述短暂性缺血发作相关生物标志物即包括SLC2A3。

目前关于miR-106a抑制胶质瘤细胞的增殖能力和诱导胶质瘤细胞凋亡的机制仍不清楚，未见胶质瘤细胞中miR-106a靶标基因的报道，也未见miR-106a对胶质瘤细胞糖摄取影响的相关报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供miR-106a及其调节剂的一种用途。

本发明的再一的目的是，提供SLC2A3蛋白或其编码基因的抑制剂的一种用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

miR-106a及其调节剂在制备SLC2A3基因表达相关疾病的药物中的用途。

作为本发明的一个实施例，所述的SLC2A3基因表达相关疾病是由于SLC2A3基因过度表达引起的，所述的疾病是胶质瘤或短暂性缺血发作。

作为本发明的一个实施例，所述的疾病是胶质瘤，所述的miR-106a及其调节剂还用于抑制胶质瘤细胞糖摄取或抑制胶质瘤细胞ATP生产。

所述的调节剂可以选自抑制剂或增效剂。

作为本发明的一个实施例，所述的增效剂是模拟核酸。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

SLC2A3蛋白或其编码基因的抑制剂在制备治疗胶质瘤药物中的用途。

所述的抑制剂还用于抑制胶质瘤细胞糖摄取或抑制胶质瘤细胞ATP生产。

所述的抑制剂选自以SLC2A3蛋白或其转录本为靶序列、且能够抑制SLC2A3蛋白表达或基因转录的小干扰RNA、dsRNA、shRNA、微小RNA、反义核酸；或能表达或形成所述小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物。

本发明优点在于：