[发明专利]一类双子型阳离子类脂的制备及其在药物或基因转运中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一类阳离子类脂及其制备方法和应用，尤其涉及一类双子型阳离子类脂、其制备方法以及该类双子型阳离子类脂在药物或基因在胞内转运中的应用。

背景技术

基因治疗作为一种全新的、革命性的治疗手段，它的有效性已得到许多研究的验证，已经成为化学、生物学和医药工程等最活跃的研究领域之一，是对传统医学治疗手段的一场变革，将对传统制药业产生深远影响，具有广阔的应用前景。基因的靶向转运是基因治疗的关键技术之一，在基因转运过程中，通过适当的载体将治疗基因输送到靶细胞内，以使细胞产生内源性的目的蛋白质或多肽，发挥其特异的生物治疗作用。然而，其核心技术-基因转运的难题一直限制着基因治疗的发展和临床试验，因此，近年来基因转运载体的研究倍受关注[1,2]。

基因载体可分为病毒基因载体和非病毒基因载体，病毒基因载体是利用病毒侵染细胞的能力，以病毒为基础构建的一种运载遗传物质的载体，与此相对应，不使用病毒进行基因转运的载体统称为非病毒基因载体。虽然病毒基因载体用于基因的转运具有效率高的优点，但存在免疫原性高、容量小、变异性和致癌性等缺点[3]。与病毒基因载体相比，非病毒基因载体虽然具有安全性高、容易制备以及能够装载大体积DNA等优点。然而，非病毒基因载体的转染效率与病毒载体相比还有一定的差距，成为制约其临床试验的瓶颈。开发高效、低毒的非病毒基因载体已成为基因治疗的重要研究内容之一。到目前为止，人们已经制备了多种新型阳离子类脂、阳离子高聚物和多肽等非病毒基因载体材料[4-8]。

阳离子脂质体作为基因载体的研究很受重视，阳离子脂质体的主要组分是阳离子类脂。Felgner在1987年合成的第一个阳离子类脂是单价DOTMA[9]。由于单价阳离子类脂不能有效压缩基因，转染效率不能达到治疗的要求。所以人们又开发了一系列多价阳离子类脂，如DOGS[10]，DPPES[10]和DOSPA[11]等，这些化合物的转染效率较DOTMA等单价阳离子类脂有一定的提高，但还是不能满足临床试验的要求。

本发明利用新的化学合成方法，制备出一系列满足运载药物（包括遗传物质）以及相关物质等需要的高效低毒的双子型阳离子类脂。

参考文献

[1]Gill D.R.,Pringle I.A.,Hyde S.C.Progress and Prospects:The design and production of plasmid vectors.Gene Therapy2009,16:165–171.

[2]Seow Y.,Wood M.J.Biological gene delivery vehicles:beyond viral vectors.Molecular Therapy2009,17:767-77.

[3]Ghosh S.P.,Kim C.K.,Han G.,Forbes S.N.,Rotello M.V.Efficient gene delivery vectors by tuning the surface charge density of amino acid-functionalized gold nanoparticles.ACS Nano2008,2:2213-2218.

[4]Harada K.Formation of polyion complex miceles in all aqueous milieu from a pair of oppositely-charged block copolymers with poly(ethylene glycol)segments.Macromolecules1995,28:5294-5298.

[5]Hawley-Nelson P.,Ciccarone V.,Geheyehu G.,Jessee J.,Felgner P.L.LipofectAMINE reagent:a new,higher efficiency polycationic liposome transfection reagent.Focus1993,15:73–83.