[发明专利]一种水溶性全氟溴辛烷-脂质体纳米球及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种全氟溴辛烷-脂质体纳米球，特别是涉及一种水溶性全氟溴辛烷-脂质体纳米球及其制备方法。 

背景技术

全氟碳化合物是碳氢化合物中的氢原子被氟原子全部取代后形成的一类环状或直链状有机化合物，由于碳原子与氟原子的的强作用力，氟碳化合物具有非常好的稳定性。全氟碳化合物不溶于水，有很好的溶解非极性气体的功能，可以作为氧气和二氧化碳的运载体。全氟碳化合物生物化学惰性，体内主要以呼出气体消除。由于其具有良好的溶解或释放出氧气的能力，氟碳化合物已被应用与以氟碳溶液为气体交换媒介的部分液体通气治疗新生儿急性呼吸窘迫综合症和血液代用品。生物体内应用的氟碳化合物要求其粒径约为200纳米或更小，这是因为粒径较大的氟碳化合物不能与体内水溶液混合均匀，不能稳定的悬浮在溶液中，而氟碳化合物纳米球制成的溶液，分散的氟碳化合物氧交换面积非常大，更能起到携氧作用。 

全氟溴辛烷是全氟碳化合物的一种，是一个八碳链，八个碳原子除在末端具有一个溴原子外，其余部位均连接着氟原子，其分子量为498.96，沸点为141℃。全氟溴辛烷是迄今为止应用于生物医学的所有全氟碳化合物中呼吸气体溶解度最大的的链状氟碳化合物。典型代表是美国联合药物公司开发的Oxygent。同时全氟溴辛烷也是良好的造影剂。Lanza等人最早研制了脂质包被的PFOB超生造影剂，聚集的PFOB微球具有明显增强的声反射现象。由于PFOB不被X射线所穿透，无生物活性，所以还可同时作为CT造影剂。 

卵磷脂是存在于动植物组织以及卵黄之中的一组黄褐色的油脂性物质，其构成成分包括磷酸、胆碱、脂肪酸、甘油、糖脂、甘油三酸酯以及磷脂，具有提供外源胆碱，调节血清血脂，抑制胞囊纤维变性，有效降低胆固醇、高血脂及冠心病的发病率等作用。用卵磷脂对PFOB进行包裹形成脂质体纳米球，可以有效的控制PFOB的挥发，其特有的小尺寸具有更强的组织穿透能力，更容易穿过疾病状态中扩大的血管内皮间隙。PFOB纳米脂质球是PFOB与脂质通过微液化技术而得到的一种对压力，空气暴露，热河剪切应力等相对稳定的乳剂。传统的PFOB纳米脂质球需要大量的机械工作，且所得产物一般为非水溶性的。非水溶性的PFOB乳剂会大量聚集停留在肝脏，脾脏等脏器中，对其造成毒性损伤。已经证实，在一些情况下注射全氟碳化合物乳剂，肝脾出现一过性增重，并伴有细胞色素P-450的改变。 

因此，制备水溶性的PFOB脂质体对解决体内停留时间，体内毒性问题有着重要的意义。 

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种水溶性全氟溴辛烷-脂质体纳米球及其制备方法， 

一种水溶性全氟溴辛烷-脂质体纳米球，其特征在于，该全氟溴辛烷-脂质体纳米球的平均粒径大小30-800nm，结构为外层卵磷脂双层包裹内层全氟溴辛烷（PFOB）形成的脂质体纳米球，该全氟溴辛烷-脂质体纳米球具有表面负电，以及很好的水溶性，其结构式为：

一种水溶性全氟溴辛烷-脂质体纳米球的制备方法，其特征在于，具体步骤为： 

（1）取卵磷脂 0.01-1克，PFOB 10-100μL，充分溶解在有机溶剂中，得到溶液A；

（2）将A溶液与表面活性剂溶液5-100毫升混合，超声分散1-10分钟，磁力搅拌或旋转蒸发，除去有机溶剂，得到溶液B；

（3）将溶液B装入透析袋，用去离子水透析3-5天提纯，或离心提纯，然后将样品冻干，得到水溶性全氟溴辛烷-脂质体纳米球。

所述的表面活性剂为胆酸钠、或脱氧胆酸钠。 

所述的有机溶剂为二氯甲烷、或三氯甲烷。 

所述全氟溴辛烷-脂质体纳米球的粒径大小通过超声处理的时间和电压进行控制。 

所制备的全氟溴辛烷-脂质体纳米球能很好的解决现有的氟碳化合物的粒径大小问题，通过加入离子型表面活性剂进行乳化，首次获得水溶性的全氟溴辛烷-脂质体纳米球，大大的提高其在体内的生物利用率和安全性，并拓宽了其应用范围。 

本发明的优点是：提供了一种全氟溴辛烷-脂质体纳米球的制备方法，采用生物相容性较好的卵磷脂作为外层包裹材料，采用胆酸钠或者脱氧胆酸钠等离子型表面活性剂进行乳化，首次得到表面具有负电荷的水溶性较好的全氟溴辛烷-脂质体纳米球，对人体产生毒副作用小，大大提高了临床应用价值和应用范围；粒径在30-800nm，长期保存下稳定性较好，本方法工艺非常简单，操作方便，对设备要求低，可进行连续生产。 

附图说明

图1 为本发明实施例1中的得到的全氟溴辛烷-脂质体纳米球扫描电镜图。