[发明专利]聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球及其制备方法

权利要求书

1.一种聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球，其中药物为倍他米松二丙酸酯，以聚乙二醇-聚乳酸二嵌段共聚物为包药材料，采用O/W型乳化-溶剂挥发法制成；

所述的聚乙二醇—聚乳酸二嵌段共聚物是甲氧基封端的聚乙二醇引发丙交酯开环聚合形成的共聚物，数均分子量为8.0×10³～5.0×10⁵；

所述的微球粒径在30～60μm，载药量为5.0～10.0%，包封率为85～93%。

2.一种权利要求1所述的聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球的制备方法，步骤如下：

（1）按重量比1：（4～100）精确称取甲氧基聚乙二醇和丙交酯，加入到三口烧瓶中，在高纯氮气氛下，按浓度为0.2wt%加入辛酸亚锡，升温至140～160℃，恒温反应10h；冷却后，加入溶解量的有机溶剂将产物溶解，经分级沉淀、干燥，得聚乙二醇—聚乳酸；所述的有机溶剂为丙酮、二氯甲烷或四氢呋喃；

（2）将聚乙二醇—聚乳酸溶于有机溶剂中，充分溶解后得聚合物溶液，将倍他米松二丙酸酯溶于上述聚合物溶液中，得到油相溶液；

（3）将聚乙烯醇溶解在水中，得到含聚乙烯醇的水相溶液；

（4）将油相溶液转移至聚乙烯醇水相溶液中，搅拌乳化后，得到O/W型悬浮液；

（5）将O/W型悬浮液转移至蒸馏水中，常温搅拌2～6h；

（6）抽滤，用蒸馏水洗涤，干燥，即得聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯缓释微球。

3.根据权利要求2所述的聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述的聚乙二醇—聚乳酸的数均分子量为8.0×10³～5.0×10⁵，更优选1.0×10⁴～1.0×10⁵；所述的甲氧基聚乙二醇的数均分子量为500～1×10⁴，更优选1×10³～5×10³。

4.根据权利要求2所述的聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的有机溶剂为下述中的一种：丙酮、二氯甲烷、丙酮与二氯甲烷按（1～6）：（10～20）体积比的混合溶液；更优选的，所述的丙酮与二氯甲烷混合溶液中丙酮与二氯甲烷的体积比（2～5）：15。

5.根据权利要求2所述的聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述的倍他米松二丙酸酯和聚乙二醇—聚乳酸的重量比为：（1～5）：（2～20）；所述的油相质量百分比浓度为5～30%。

6.根据权利要求2所述的聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述的聚乙烯醇的数均分子量M_n为1.0×10³～1.0×10⁵。

7.根据权利要求2所述的聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述的含聚乙烯醇的水相溶液中，聚乙烯醇的重量百分比浓度为0.5～10%。

8.根据权利要求2所述的聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述的水相溶液与油相溶液的体积比为（5～60）：1；搅拌速率控制在500～2000rpm。

9.根据权利要求2所述的聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述的蒸馏水与O/W型悬浮液的体积比为（2～25）：1；搅拌速率为200～2000rpm。

10.根据权利要求2所述的聚乙二醇—聚乳酸包载倍他米松二丙酸酯的缓释微球的制备方法，其特征在于，步骤（6）中干燥的方式为常温晾干。