[发明专利]一种以MAPK家族蛋白为靶标筛选调节病毒活性化合物的方法

权利要求书

1.一种以MAPK蛋白家族成员为靶标筛选调节病毒活性的小分子化合物的方法，所述的MAPK蛋白家族成员为p38(protein38)、JNK(JUN N-terminal kinase)、ERK(extracellular-signal-regulated kinase)蛋白或其磷酸化形式。

2.权利要求1所述的筛选方法，其特征在于，所述的病毒优选为RNA病毒，更优选为流感病毒，最优选为流感病毒H1N1株系。

3.权利要求1或2所述的筛选方法，其特征在于，所述方法为检测目标小分子对所述的MAPK蛋白家族成员的表达量或功能的调控效果，若，

①所述目标小分子上调p38、JNK蛋白或其磷酸化形式，或下调ERK蛋白或其磷酸化形式的表达量或功能时，则判定该化合物具有抑制病毒活性的功能；

②所述目标小分子下调p38、JNK蛋白或其磷酸化形式，或上调ERK蛋白或其磷酸化形式的表达量或功能时，则判定该化合物具有增强病毒活性的功能。

4.根据权利要求1或2所述的筛选方法，其特征在于，所述方法为检测目标小分子对所述的MAPK蛋白家族成员的表达量或功能的调控效果，若，

①所述目标小分子上调p38、JNK蛋白或其磷酸化形式，且同时下调ERK蛋白或其磷酸化形式的表达量或功能时，则判定该化合物具有抑制病毒活性的功能，

②所述目标小分子下调p38、JNK蛋白或其磷酸化形式，且同时上调ERK蛋白或其磷酸化形式的表达量或功能时，则判定该化合物具有增强病毒活性的功能。

5.权利要求1-4所述方法筛选获得的具有调节病毒活性的小分子化合物，其特征在于，所述小分子化合物不是已知结构的黄酮类天然小分子化合物。

6.根据权利要求5所述的小分子化合物，其特征在于，所述的小分子化合物的结构通式为：

其中，R1为H或苯基、邻甲氧苯酚基、对苯甲醚基、邻二苯甲醚基、对苯酚基取代基，R2为H或OR4或苯基、邻甲氧苯酚基、对苯甲醚基、邻二苯甲醚基、对苯酚基、多元环糖及其寡聚物取代基，R3为羟基或H，R4为H或多元环糖及其寡聚物取代基，

其中，R1为苯基、邻甲氧苯酚基、对苯甲醚基、邻二苯甲醚基、对苯酚基取代基，R2为H，R3为羟基，R4为H或多元环糖及其寡聚物取代基。

7.权利要求1-4所述方法筛选获得的小分子化合物在制备同时调节MAPK家族中多个蛋白的功能的制剂中的应用。

8.权利要求1-4所述方法筛选获得的小分子化合物在制备激活细胞自体防御功能的药物中的应用。