[发明专利]一种罗氟司特片组合物

说明书

技术领域：本发明涉及一种罗氟司特片组合物，属于医药技术领域。

背景技术：

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种阻碍正常呼吸的致命肺病，全世界估计有2.1亿人患有COPD，2005年有超过300万人死于COPD，相当于当年全世界所有死亡的5％，将近90％的COPD死亡发生在低收入和中等收入国家。据世卫组织预测，到2030年COPD将成为全世界第三大死因。COPD由于其患病人数多，死亡率高，社会经济负担重；已成为一个重要的公共卫生问题。

临床上用于治疗COPD的药物主要有支气管舒张剂和皮质激素等，而罗氟司特隶属于支气管舒张剂，但作用机制与其他支气管舒张剂均不同，在有效性和安全性上有着显著优势和特点。罗氟司特德国公司Nycomed Gmbh(商品名Daxas)的治疗慢性阻塞性肺疾病的药物，是一种PED4抑制剂，目前原研片剂已在欧盟及美国批准上市。规格0.5mg每片。

罗氟司特在水中的溶解度很低，属极难溶解药物，而药物难溶就会影响药物在体内的释放。对于在水中难溶性的药物，很难直接生产出合适的制剂。同时，由于产品规格小，存在含量均匀度不宜达标的问题。

发明内容：

本发明的目的是提供一种含罗氟司特的固体制剂的制备方法，该方法将主药先溶解后用亲水性吸附剂吸附，增加难溶性药物的比表面积和亲水性，增大了药物的溶解度，加快了药物的溶出速度，使制备的制剂在溶出介质中的溶出速率大大提高。同时，在吸附过程中，实现了主药与部分辅料的预混合，解决了小剂量制剂含量均匀度的问题。

本发明是一种罗氟司特片的药物组合物及其制备方法，所述的组合物包括罗氟司特、润湿剂泊洛沙姆和葡甲胺、吸附剂二氧化硅、稀释剂以及润滑剂。制备方法是将罗氟司特溶于含有泊洛沙姆和葡甲胺的溶液中，用微粉硅胶吸附后，烘干，再与其它辅料均匀混合直接压片。本发明针对难溶性药物通过机械粉碎控制粒径的方式损耗大，且工艺不稳定的问题，通过将难溶性辅料溶解后用亲水性吸附剂吸附，克服了难溶性药物制成固体制剂后溶出低的缺陷，且能够保证制备的固体制剂具有良好的溶出特性和含量均匀度。

本发明的技术方案是：

一种罗氟司特片剂组合物，其特征在于，每1000片由罗氟司特0.5g，泊洛沙姆1-5g，葡甲胺2-5g，微粉硅胶10g，乳糖23-27g，微晶纤维素23-27g，硬脂酸镁0.5g组成。

本发明优选的技术方案是，一种罗氟司特片剂组合物，其特征在于，每1000片由罗氟司特0.5g，泊洛沙姆2g，葡甲胺2g，微粉硅胶10g，乳糖27g，微晶纤维素27g，硬脂酸镁0.5g组成。

本发明优选的技术方案是，一种罗氟司特片剂组合物，其特征在于，每1000片由罗氟司特0.5g，泊洛沙姆1g，葡甲胺5g，微粉硅胶10g，乳糖25g，微晶纤维素25g，硬脂酸镁0.5g组成。

本发明优选的技术方案是，一种罗氟司特片剂组合物，其特征在于，每1000片由罗氟司特0.5g，泊洛沙姆2g，葡甲胺5g，微粉硅胶10g，乳糖25g，微晶纤维素25g，硬脂酸镁0.5g组成。

本发明优选的技术方案是，一种罗氟司特片剂组合物，其特征在于，每1000片由罗氟司特0.5g，泊洛沙姆5g，葡甲胺5g，微粉硅胶10g，乳糖23g，微晶纤维素23g，硬脂酸镁0.5g组成。

本发明罗氟司特片剂组合物的制备方法，其特征在于，

第一步 称取处方量泊洛沙姆和葡甲胺溶于处方量纯化水中，加入处方量罗氟司特，加热搅拌至完全溶解，加入微粉硅胶，搅拌均匀后60℃烘干，粉碎过80目筛，作为中间体备用。

第二步 称取处方量乳糖和微晶纤维与中间体混合，加入处方量硬脂酸镁，混合机均匀后压片，硬度为30～50N。

本发明的有益效果

与机械粉碎控制粒径的方式相比，减少粉碎带来的污染及原料药损失，且能保证较高的溶出度，且能够保证小剂量固体制剂含量均匀度符合要求。

对于小剂量难溶性药物，存在溶出度低，含量均匀度差等问题。本发明通过将难溶性药物溶解后吸附在亲水性强的吸附剂上，增加了难溶性药物的溶解性及分散均匀性，保证了口服固体制剂的溶出度和含量均匀度，进而保证了固体制剂的产品质量和生物有效性。

实施例

按表1的处方和制备方法制备对照例1和实施例1至4。

表1

试验例1、对照实施例1和实施例1至4的含量均匀度和溶出度检测结果