[发明专利]血浆评估肺癌的生物标记物

说明书

技术领域

本发明涉及用于评估肺癌疾病的新生物标记物，所述生物标记物对肺癌病理学改变较敏感，特别是在疾病或损伤早期阶段。此外，本发明涉及用于评估人患肺癌的风险。

背景技术

代谢组学（metabonomics/metabolomics）是继基因组学、转录组学、蛋白质组学之后提出的一门新的学科，是系统生物学中的一个重要组成部分。生物机体在受到外界病源或环境改变的刺激时，会产生多层次、多器官和多组织的应答反应，这些应答反应最终将影响到终端代谢水平的变化正是研究这种机体在受到内因、外因的刺激时，机体内的终端小分子代谢物（通常指分子量小于1000Da）的变化规律的科学，从整体上动态地阐述生理或病理状态下机体对外界刺激的应答和动态系统性的变化过程，为全面理解多因素影响下的癌症的发生机制研究将提供一个新的视角。同时，从整体上考察人体的生理状态，能得到更多的疾病相关信息，有利于癌症的早期诊断。另外，代谢组学技术分析的样本主要是尿液和血液，其采集过程对人体无伤害或是有极小的伤害，因此代谢组学的方法将有利于癌症的大规模筛查。

癌症是一大类恶性肿瘤的统称。癌细胞的特点是无限制、无止境地增生，使患者体内的营养物质被大量消耗；癌细胞释放出多种毒素，使人体产生一系列症状；癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损等等，继而破坏组织、器官的结构和功能，引起坏死出血合并感染，患者最终由于器官功能衰竭而死亡。

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤，无论是在全世界还是国内上来看,肺癌均占肿瘤之首，其发病率和病死率均迅速上升，死于癌病的男性病人中肺癌已居首位。肺癌的发病率和死亡率在逐年上升，世界年患病人数在90万左右，我国近10年内恶性肿瘤发病率及死亡率以肺癌增长最为迅速，肺癌已成为我国第一大癌症。肺癌是复发转移率高的肿瘤，即使进行根治性切除，也多因术后复发转移而死亡。肺癌的病发与不良的生活习惯,环境因素与大气污染等密切相关。肺癌生长速度缓慢，病程较长的早期诊断与治疗可以在很大程度上给患者带来治愈的机会，肺癌的诊断中肿瘤标记物的检测就显得十分重要。

目前临床上以大分子癌症标记物的单一或联合使用作为癌症诊断手段的研究较多，而对于小分子类癌症标记物缺乏系统深入的研究。现代研究表明，内源性小分子物质多胺类化合物与癌症的发生密切相关。国内外研究均表明癌症患者体内多胺水平高于正常人群及非肿瘤患者体内多胺水平。多胺在生物体内多是水溶性的，通常在体液pH环境下完全质子化，以多阳离子形式存在，常与RNA，DNA等多阴离子复合体结合在一起，并处于动态平衡之中。多胺能直接参与生物体内的多种生理活动，如核酸的复制、转录、翻译，蛋白质的合成和膜结构的稳定等，它是生物体生长和细胞代谢所必须的内源性微量活性物质。一般在RNA,DNA及蛋白质合成增高之前，多胺含量急剧上升，如在癌症组织中多胺水平明显升高，而多胺的过度积累还会导致细胞的凋亡及转变，使癌症进一步恶化。多胺包括1,3-丙二胺、腐胺、尸胺、精脒、精胺、酰化精脒、酰化精胺等。多胺包括1,3-丙二胺、腐胺、尸胺、精脒、精胺、酰化精脒、酰化精胺等。目前研究未能证实何种多胺为癌症的生物标记物，也未能找到肺癌的特异性标记物，这大大影响了多胺作为肺癌辅助诊断、预后和疗效评价指标等方面的应用。

发明内容

本发明的目的是提供肺癌的特异性多胺生物标记物，该标记物为人血浆中的精氨酸与S-腺苷蛋氨酸，具体为精氨酸与S-腺苷蛋氨酸浓度的乘积。