[发明专利]瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，属于瓦草五环三萜皂苷类化合物医药新用途领域。

背景技术

糖尿病是一种糖代谢紊乱导致的疾病，其表现为在禁食状态或口服葡萄糖耐量试验期间给予葡萄糖后，血浆葡萄糖水平升高，出现高血糖症。糖尿病主要分为两类，即1型糖尿病（胰岛素依赖型糖尿病，insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM）及2型糖尿病（非胰岛素依赖型糖尿病，non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM）。1型糖尿病患者体内产生胰岛素的量减少，甚至不产生胰岛素，胰岛素主要负责调节机体葡萄糖的利用，其产生减少则使血糖升高。2型糖尿主要与胰岛素抵抗（IR）等因素有关。2型糖尿病患者通常具有高胰岛素血症，即出现血浆胰岛素水平升高症状。胰岛素抵抗（IR）意味着患者机体内主要的胰岛素敏感组织包括肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素刺激葡萄糖和脂代谢的作用产生了抵抗。产生葡萄糖抵抗的后果是患者机体通过分泌更多的胰岛素对胰岛素抵抗进行补偿，虽然如此，患者血浆中的葡萄糖水平还是出现了非正常升高。

抗糖尿病药物有数种可以选择，除胰岛素外，广泛使用的化学药物有促胰岛分泌剂磺酰脲类，该类药物通过刺激胰腺β-细胞分泌更多的胰岛素来提高血浆中的胰岛素水平，但有导致病人低血糖症的风险。另外一类广泛使用的降糖药物是双胍类，如二甲双胍和苯乙双胍，这类药物主要是促进机体对外周血糖的利用，其优点是可对高血糖水平进行一定的修正，却不会增加低血糖的风险，可与胰岛素或胰岛素促分泌剂联合使用，但存在导致乳酸性酸中毒和腹泻、恶心的副作用。另外一类较新的降糖药物是胰岛素增敏剂格列酮类（噻唑烷二酮类），代表药物有罗格列酮和吡格列酮，这类药物可增加组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用而发挥降糖效果，可明显降低空腹血糖及胰岛素，对餐后血糖和胰岛素亦有明显的降低作用，但也存在导致水钠潴留、血容量增加和心脏负荷增加等不良反应。

植物来源的抗糖尿病活性物质筛选是一条抗糖尿病新药发掘的重要途径。在抗糖尿病活性物质筛选研究中，皂苷类化合物逐步进入研发人员的视野。皂苷类成分可通过调节血脂、改善胰岛素抵抗、降低血糖等途径预防和治疗糖尿病。目前研究较多的具有降血糖作用的皂甙主要有：三七皂甙、夏枯草三萜皂甙、人参皂甙、齐墩果皂甙、苦瓜皂甙、楤木皂甙等，上述研究结果显示皂甙具有良好的降血糖应用开发潜力。

瓦草为石竹科（Caryophyllaceae）蝇子草属植物滇白前（Silene viscidula Franch.）的干燥根，具有镇痛、止血、清热、利尿之功，主要用于治疗跌打损伤、风湿骨痛、支气管炎、尿路感染等症。目前瓦草的研究主要集中在化学成分研究方面，药理方面的研究报道较少。瓦草的主要的化学成分有皂苷类、蛋白质类、有机酸类、多糖类、环肽类等，目前申请者经过分离确定结构的有如下几类皂苷类成分：包括皂苷sinocrassuloside Ⅵ、sinocrassuloside Ⅶ、sinocrassuloside Ⅷ、sinocrassuloside Ⅸ、sinocrassuloside Ⅻ、sinocrassuloside XⅢ等；环肽类成分，包括瓦草环肽A、B、C（silenins A、B、C）；甾酮类成分，包括20-羟基蜕皮激素、1-epi-integristerone A、abutasterone、旌节花甾酮A、15-羟基旌节花甾酮A；有机酸类成分，包括对羟基桂皮酸、齐墩果酸、香草酸等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供瓦草五环三萜皂苷类化合物制备降血糖药物的用途，本申请发明人经过海量筛选和研究，首次发现从石竹科植物瓦草中提取纯化得到的五环三萜皂苷类化合物，特别是以sinocrassuloside为母核的化合物、上述化合物的组合物及含有Sinocrassuloside化合物的植物提取物都有较强的降血糖效果，能够用于制备抗糖尿病药物。

以sinocrassuloside为母核的化合物包括含有sinocrassuloside母核结构的修饰物和衍生物，包括：sinocrassuloside化合物的苷元以及带有不同数目和结构葡萄糖的皂苷。主要是指sinocrassuloside Ⅵ、sinocrassuloside Ⅶ、sinocrassuloside Ⅷ、sinocrassuloside Ⅸ、sinocrassuloside X、sinocrassuloside XI、sinocrassuloside Ⅻ、sinocrassuloside ⅩⅢ及上述化合物药学上可接受的盐。