[发明专利]八角茴香油-β-环糊精包合物及其制备方法、药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及挥发油包合技术，具体涉及一种八角茴香油-β-环糊精（八角茴香油-β-CD）包合物及其制备方法，以及包含该包合物的药物组合物。

背景技术

复方甘草浙贝氯化铵片已被广泛使用多年，主要用于治疗急、慢性支气管炎引起的咳嗽、咳痰等，自上市至今未见不良反应的报道。目前，市场上的复方甘草浙贝氯化铵片主要采用传统的片剂生产工艺制成，在该工艺中，将处方中的有效成分（八角茴香油）采用乙醇溶解喷入颗粒的方法加入，由于八角茴香油具有强烈的挥发性，导致采用该工艺生产的复方甘草浙贝氯化铵片的稳定性较差，尤其在生产与储存过程中，受物理因素的影响而无法保证八角茴香油的长期稳定存在，在药品到达患者手中时，起解表作用的八角茴香油几乎丧失贻尽。

因此，如何开发一种新的处理八角茴香油的工艺，使八角茴香油在药物中保持稳定，减少八角茴香油在药物生产与储存过程中的挥发，提高药物的稳定性，成为本领域亟待解决的课题。

发明内容

针对上述问题，本发明的一个目的在于提供一种八角茴香油-β-环糊精包合物，增强八角茴香油在药物中的稳定性，减少八角茴香油在药物生产与储存过程中的挥发，从而提高药物的稳定性。

本发明的另一目的在于提供上述八角茴香油-β-环糊精包合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供一种包含上述八角茴香油-β-环糊精包合物的药物组合物。

为达到上述目的，本发明提供一种八角茴香油-β-环糊精包合物，该包合物中β-环糊精与八角茴香油的比例为11:1g/ml，所述八角茴香油包含在所述β-环糊精的空腔内。

进一步地，所述八角茴香油-β-环糊精包合物采用β-环糊精饱和水溶液制备，优选采用八角茴香油-乙醇溶液与β-环糊精饱和水溶液制备。

进一步地，所述八角茴香油-β-环糊精包合物采用40-55℃的β-环糊精饱和水溶液制备，优选采用65%（体积比）的八角茴香油-乙醇溶液与40-55℃优选45℃的β-环糊精饱和水溶液制备。

本发明进一步提供上述八角茴香油-β-环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤a：量取一定量的八角茴香油置于容量瓶中，加无水乙醇定容，配制成八角茴香油-乙醇溶液；

步骤b：称取一定量的β-环糊精于适量水中，制备β-环糊精饱和水溶液；

步骤c：在一定的转速下向β-环糊精饱和水溶液中加入八角茴香油-乙醇溶液，冷却，静置，抽滤后得到八角茴香油-β-环糊精包合物。

进一步地，其特征在于，所述步骤a中，配制成65%（体积比）的八角茴香油-乙醇溶液。

进一步地，所述步骤b中，在40-55℃优选45℃制备β-环糊精饱和水溶液。

进一步地，所述步骤c中，在850转/分的转速下向β-环糊精饱和水溶液中加入八角茴香油-乙醇溶液，在40-55℃包合1小时，静置，优选4℃静置24小时，抽滤，干燥，优选将滤渣在45℃烘箱中放置4h，得到所述八角茴香油-β-环糊精包合物。

本发明进一步提供一种药物组合物，该药物组合物包含上述八角茴香油-β-环糊精包合物。

进一步地，所述药物组合物用于治疗急、慢性支气管炎引起的咳嗽、咳痰。

进一步地，所述药物组合物为片剂、胶囊剂或颗粒剂；优选地，所述药物组合物还包含药学上可接受的辅料。

与现有技术相比，本发明提供的八角茴香油-β-环糊精包合物及其制备方法具有以下优点：

一、本发明采用饱和溶液法并通过控制包合工艺中的各工艺参数（如八角茴香油与β-环糊精的比例、八角茴香油-乙醇溶液浓度、包合温度、包合时间等）制备八角茴香油-β-环糊精包合物，从而进一步制备包含八角茴香油的药物组合物，有效地减少了八角茴香油在药物中的挥发，显著地改善了包含八角茴香油的药物的理化性质，提高了八角茴香油的稳定性，从而提高了包含八角茴香油的药物的安全有效性及稳定性；

二、本发明在特定的包合工艺条件下采用β-环糊精制备八角茴香油-β-环糊精包合物，包合条件温和、工艺简单、易于控制、包合产率高、产品质量稳定，且有利于实现工业化。

附图说明

图1为不同状态挥发油的TLC图；

图2为不同状态挥发油的UV图。

附图标记说明

1混合油

2物理混合物

3八角茴香油-β-环糊精包合物

具体实施方式