[发明专利]一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于药物中间体合成领域，具体涉及一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法。

背景技术

芴甲氧羰基-3-哌啶醇是合成甾体类药物的中间体，以往的化学合成方法往往具有原料价格昂贵，收率低等缺点，不适合工业化大规模生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇收率高的合成方法。

本发明实现上述目的所采用的技术方案如下：

一种芴甲氧羰基-3-哌啶醇的合成方法，包括如下步骤：

在醇溶剂中，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在0～5℃下由NaBH₄还原得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇，所述NaBH₄与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为（0.5～2）：1。

进一步，所述醇为甲醇或乙醇。

更进一步，所述醇为甲醇。

进一步，所述NaBH₄与芴甲氧羰基-3-哌啶酮的摩尔比为0.77：1。

进一步，从反应液中分离芴甲氧羰基-3-哌啶醇的过程如下：先减压蒸馏除去反应液中的醇溶剂，再用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液减压蒸馏除去乙酸乙酯，即得到芴甲氧羰基-3-哌啶醇。

在本发明中，反应起始时，芴甲氧羰基-3-哌啶酮在醇溶剂中的浓度一般可控制在0.1～0.3g/ml，反应时间可控制在2～4小时。

有益效果：芴甲氧羰基-3-哌啶酮结构上具有两个C=O键，在本发明的条件下，NaBH₄可选择性的还原哌啶环上的C=O键，芴甲氧羰基-3-哌啶醇产物收率可达77～90%，该方法合成步骤简单，适于工业化大规模生产。

附图说明

图1为所得芴甲氧羰基-3-哌啶醇的HNMR图谱。

具体实施方式

以下结合实施例和附图对本发明做进一步详细说明。

实施例1

将芴甲氧羰基-3-哌啶酮（22g，0.069mol，化合物1）溶于甲醇120ml，冰浴冷却至0℃后，加入 NaBH₄( 2g，0.053mol，0.77eq)，保持温度在0-5℃反应3小时。反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品20g，即为芴甲氧羰基-3-哌啶醇（化合物2），收率89.7%。反应如下：

。

如图1所示，产物结构中含有十一组氢原子，且其化学位移与芴甲氧羰基-3-哌啶醇结构吻合，化学位移在7.59ppm处的双重峰为3`和3``位CH的H峰，7.77ppm处的双重峰为6`和6``位CH的H峰，7.40ppm处的双重峰为4`和4``位CH的H峰，7.33ppm处的双重峰为5`和5``位CH的H峰，4.44ppm处的多重峰为9位CH₂的H峰，4.44ppm处的三重峰为10位CH的H峰，3.69ppm处的多重峰为2位CH₂的H峰，3.51ppm处的多重峰位3位CH的H峰，3.20处的多重峰位6位CH₂的H，1.83处的多重峰位5位CH₂的H，1.60处的多重峰位4位CH₂的H，3位OH的H峰未显现。

实施例2

将芴甲氧羰基-3-哌啶酮（22g，0.069mol）溶于甲醇120ml，冰浴冷却至0℃后，加入 NaBH₄ (1.29g，0.034mol，0.5eq)，保持温度在0-5℃反应2小时。反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品18.9g，即为芴甲氧羰基-3-哌啶醇，收率84.8%。

实施例3

将芴甲氧羰基-3-哌啶酮（22g，0.069mol）溶于甲醇120ml，冰浴冷却至0℃后，加入 NaBH₄ （3.87g，0.1mol，1.5eq)，保持温度在0-5℃反应4小时。反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去甲醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品17.3g，即为芴甲氧羰基-3-哌啶醇，收率77.6%。

 

实施例4

将芴甲氧羰基-3-哌啶酮（22g，0.069mol）溶于乙醇150ml，冰浴冷却至0℃后，加入 NaBH₄( 2g，0.053mol，0.77eq)，保持温度在0-5℃反应3小时。反应结束后缓慢升至室温，减压蒸馏除去乙醇，然后用乙酸乙酯萃取残留物，萃取液再减压蒸馏除去乙酸乙酯后得到产品19.3g，即为芴甲氧羰基-3-哌啶醇，收率87.5%。