[发明专利]红花黄色素在制备治疗和/或预防慢性阻塞性肺病药物的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及从中药红花中提取制备的红花黄色素的新用途，即在制备治疗和／或预防慢性阻塞性肺病药物的新用途，上述红花黄色素组成的药物组合物。 

背景技术：

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统的常见病、多发病，40岁以上人群的患病率为8.2％，该病往往可发展成慢性肺源性心脏病，导致严重的心、肺功能障碍甚至多器官的功能衰竭，是导致死亡和增加人民经济负担的重要疾病之一。近年来COPD患病率呈上升趋势，预计到2020年它将成为导致死亡的第三位疾病，该病将成为严重的公共卫生问题和沉重的社会经济负担。 

COPD的发病机理尚未完全明了，慢性炎症反应为其主要病理机制。COPD时肺内细支气管可见慢性炎性细胞浸润、肺泡壁多处断裂，部分肺泡互相融合形成肺大泡、肺气肿；慢性炎症导致气道壁损伤和修复过程的反复循环致使气道壁组织重塑，造成气腔狭窄、气道阻塞，COPD还可见血管壁增厚和肺组织的纤维化；COPD中炎症细胞活化，炎症因子如肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)、白介素-1β(Interleukin-1β，IL-1β)、IL-6表达升高，这些炎症介质可激活丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPK)和核转录因子кB(Nuclear Factor к B，NF кB)信号传导系统等引发更多炎症介质的释放。慢阻肺过程中还可见TGFβ1等多种生长因子表达升高，引发胶原蛋白等组织基质合成过多，致使组织重构，引发肺纤维化，这也是慢阻肺的重要表现。 

近年来随着对COPD发病机制的研究，COPD的药物治疗也有了不少新的进展，使用支气管舒张剂、肺血管扩张剂、粘液调节剂等是控制COPD症状的重要药物，但这些药物多为对症治疗的手段，不能缓解肺部的慢性炎症反应和纤维化的病理变化。激素类药物是目前广泛使用的抗炎药物，它虽然可缓解肺部慢性炎症损伤，但因其副作用和对某些表型的COPD患者疗效较差使其应用受到了限制，目前尚缺乏较为理想的药物抑制COPD过程中的肺部慢性炎症反应、缓解肺气肿与肺纤维化，因此研究开发不良反应较少抑制肺部慢性炎 症反应与肺气肿、肺纤维化以治疗COPD具重要意义[中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组，慢性阻塞性肺疾病诊治指南，中华结核和呼吸杂志2002，25(8)：453-460.]。 

中药红花为菊科植物Carthamus tinctoriusL.的干燥花，为一活血化瘀代表性药物。红花活血通经，散瘀止痛，主要用治跌打损伤、冠心病、脑血栓等多种血液循环障碍性疾病。临床上红花常以水煎液入药，红花黄色素(Safflor Yellow，SY)为红花的主要水溶性组分，为多种查耳酮苷的混合物，研究结果表明，红花黄色素为红花活血化瘀的有效部位[王会玲，红花黄色素的现代研究概述。中国中医药科技，1998，5(5)：333-334.]，羟基红花黄色素A(Hydroxysafflor yellow A，HSYA，分子结构见附图1)为红花黄色素中的有效成分[金鸣，高子淳，李金荣，臧宝霞，吴伟，大孔树脂色谱法制备羟基红花黄色素A及红花黄色素，中草药，2004，35(1)：2528。]，该成分为一新的血小板激活因子受体拮抗剂[臧宝霞，金鸣，司南，张彦，吴伟，朴永哲，HSYA对血小板活化因子的拮抗作用。药学学报，2002，37(9)：696-699；]。近年来虽然关于红花黄色素和HSYA药理作用的研究报道逐渐增多，但目前尚无红花黄色素缓解COPD的报道。 

发明内容及有益效果：

实验一：红花黄色素缓解烟熏-脂多糖诱发的大鼠慢性阻塞性肺病的作用 

1.材料与方法 

1.1.实验动物 

无特异病原体(SPF)雄性wistar大鼠，购自北京维通利华公司，共84只，体重160-180g。动物购入后适应性喂养一周，实验期间自由饮水和饮食。 

1.2.试剂与药材