[发明专利]7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于化合物制备方法领域，具体涉及一种7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法。

背景技术

7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯是制备抗生素头孢克洛的中间体，抗生素头孢克洛是第二代头孢类抗生素，在欧洲和美国被广泛使用。

由于采用不同原料和不同的工艺条件，使得该反应收率水平相差很大。US4,060,688介绍了对硝基苄基-7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物溶解在二甲基甲酰胺中，加入PCl₃还原剂，制备7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的方法，但没有具体实施例；US4,237,279公开了对硝基苄基-7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物溶解在二氯甲烷溶剂中，加入还原剂戊烯和乙酰溴，20－25℃反应35分钟，经水洗、盐水洗等后处理工艺制备7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯与二氯甲烷溶剂化物的方法，但没有制备7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的实施例。

发明内容

本发明的目的是提供一种7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法，该制备方法得到的产物摩尔收率更高。

本发明首先提供一种7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法，包括如下：

在反应容器中加入二甲基甲酰胺，降温至-50～-60℃，依次加入三氯化磷和乙酰氯，30～50分钟内加入7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯-1-β-氧化物，在-50～-60℃下反应1～2h，升温至0～10℃，反应1.5～2.5h，得到7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯。

优选的是，所述的三氯化磷的体积ml：乙酰氯的体积ml：7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯-1-β-氧化物的质量g为8：4.1：8。

本发明还提供上述方法得到的7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯，具有如下结构：

本发明的有益效果

本发明提供一种7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法，该方法在反应容器中加入二甲基甲酰胺，降温至-50～-60℃，依次加入三氯化磷和乙酰氯，30～50分钟内加入7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯-1-β-氧化物，在-50～-60℃下反应1～2h，升温至0～10℃，反应1.5～2.5h，得到7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯。本发明采用三氯化磷和乙酰氯作为还原剂，可以起到更强的协同还原作用，与7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯-1-β-氧化物反应，使产物的摩尔收率更高；反应过程在-50～-60℃和0～10℃两段低温下反应，使反应进行的更加彻底。实验结果表明：以对硝基苄基-7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸酯-1-β-氧化物计，其摩尔收率达93％。

附图说明

图1为本发明实施例1制备的7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的红外光谱图。

具体实施方式

为了进一步了解本发明，下面结合实施例对本发明的优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点而不是对本发明专利要求的限制。

本发明首先提供一种7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯的制备方法，包括如下：

在反应容器中加入二甲基甲酰胺，降温至-50～-60℃，依次加入三氯化磷和乙酰氯，30～50分钟内加入7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸－对硝基苄基酯-1-β-氧化物，在-50～-60℃下反应1～2h，升温至0～10℃，反应1.5～2.5h，得到7-苯氧基乙酰胺-3-羟基头孢-4-羧酸-对硝基苄基酯。

按照本发明，先在反应容器中加入溶剂二甲基甲酰胺（DMF），对溶剂的加入量没有特殊限制，能溶解三氯化磷和乙酰氯即可，优选二甲基甲酰胺、三氯化磷和乙酰氯的体积比为60：8：4.1；