[发明专利]一种胃、胰蛋白酶处理的桂附地黄复合微生态口服液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种胃、胰蛋白酶处理的桂附地黄复合微生态口服液的制备方法，特别涉及一种利用生物技术处理经典桂附地黄丸组方的方法，属于生物医药技术领域。

背景技术

桂附地黄丸是一种常用中成药，是由补阴经典代表方剂六味地黄丸(熟地黄山萸肉山药泽泻牡丹皮和茯苓)加肉桂、附子（制）而成，桂附地黄丸是以六味地黄丸为基础的方剂，有温补肾阳行水化气等功效。能治肾阳不足肢体浮肿小便不利夜尿增多等症。

但由于桂附地黄丸属甘温性，偏于补阴的药，主治肺肾阴虚，其配方中阴柔的药多一些，所以吃后有时候会妨碍消化的副作用，因此不仅脾胃功能弱、消化不良者慎吃，而且长期服用会导致腹满、便溏、食欲不振等不适症状。

中国专利文献CN102343020A（申请号201010242813.3）公开了一种制备桂附地黄滴丸的工艺方法,桂附地黄滴丸由肉桂1～2份、附子(制)1～2份、熟地黄8～16份、酒萸肉4～8份、牡丹皮3～6份、山药4～8份、茯苓3～6份、泽泻3～6份组成。本发明的优点在于:根据组方各味药的主要有效成分及其理化性质,采用各自不同的溶媒提取,用D101大孔吸附树脂柱分离提纯除杂,不仅使服用量大幅度减少,较原桂附地黄胶囊服用量减少了50%,而且采用脂水皆溶的基质分散,大大缩短了崩解溶散时限,使提取物分散于基质中,利于吸收,提高生物利用度,提高疗效。上述专利中桂附地黄丸妨碍消化的副作用并没有减弱。

双歧杆菌Bifidobacterium是1899年由法国学者Tissier从母乳营养儿的粪便中分离出的一种厌氧的革兰氏阳性杆菌，末端常常分叉，故名双歧杆菌。双歧杆菌具有以下治疗效果：1、维护肠道正常细菌菌群平衡，抑制病原菌的生长，防止便秘，下痢和胃肠障碍等；2、抗肿瘤；3、在肠道内合成维生素、氨基酸和提高机体对钙离子的吸收；4、降低血液中胆固醇水平，防治高血压；5、改善乳制品的耐乳糖性，提高消化率；6、增强人体免疫机能，预防抗生素的副作用，抗衰老，延年益寿。

植物乳杆菌（Lactobacillus plantarum）是乳酸杆菌中的一种，常存在于发酵的蔬菜和果汁中。植物乳杆菌作为人体胃肠道的益生菌群，具有维持肠道内菌群平衡、提高机体免疫力和促进营养物质吸收等多种功能。植物乳杆菌在食品工业中应用十分广泛。由于对食盐、亚硝酸盐具有良好的耐受性，对蛋白质、脂肪无明显直接的分解作用等特点，在发酵肉制品中应用很多。同时，也广泛用于发酵植物性食品，此外利用植物乳杆菌还可以生产共轭亚油酸。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种胃、胰蛋白酶处理的桂附地黄复合微生态口服液的制备方法。

术语说明

胃蛋白酶的活力单位（U）：采用中国药典1977年版制定的检测方法检测的活力单位。

胰蛋白酶的活力单位（U）：采用中国药典1990年版制定的检测方法检测的活力单位。

本发明技术方案如下：

一种胃、胰蛋白酶处理的桂附地黄复合微生态口服液的制备方法，步骤如下：

（1）将桂附地黄丸原料中的八味原料药经粉碎后，制得原料粉末，然后按每百克原料粉末加入200～600克水和炼蜜，混合均匀，制得原料浆液；

（2）向步骤（1）制得的原料浆液中加入酸调pH值为1.5～2.2，按每百克桂附地黄丸原料加入40～80活力单位的胃蛋白酶，在温度36～38℃，处理2～3小时，碱调pH值为7.8～8.2，制得胃蛋白酶处理的浆液；

（3）向步骤（2）制得的胃蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升加入20～50活力单位的胰蛋白酶，在温度36～38℃，处理2～3小时，酸调pH值至5.5～6，制得胃、胰蛋白酶处理的浆液；

（4）向步骤（3）制得的胃、胰蛋白酶处理的浆液中，按每百毫升接种0.5～2g的经活化的双歧杆菌和1.5～3g的经活化的植物乳杆菌，制得胃、胰蛋白酶处理的桂附地黄复合微生态口服液。

根据本发明优选的，所述步骤（1）的桂附地黄丸原料如下，均为重量份：

肉桂1～2份、附子(制)1～2份、熟地黄8～16份、酒萸肉4～8份、牡丹皮3～6份、山药4～8份、茯苓3～6份、泽泻3～6份、炼蜜1～2份。

进一步优选的，所述步骤（1）的桂附地黄丸原料如下，均为重量份：

肉桂1份、附子(制)1份、熟地黄16份、酒萸肉8份、牡丹皮6份、山药8份、茯苓6份、泽泻6份、炼蜜2份。

进一步优选的，所述步骤（1）的桂附地黄丸原料如下，均为重量份：