[发明专利]一种新型白蒺藜皂苷玻璃体腔注射给药系统及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种可通过玻璃体腔注射给药治疗眼病的含白蒺藜皂苷的药物领域。

背景技术

白蒺藜为蒺藜科植物蒺藜的果实，其主要成份是甾体皂苷，包括螺甾醇和呋甾醇，另外还含有黄酮类、生物碱等多种化学成份。白蒺藜皂苷（Gross Saponins from Tribulus Terrestris L,GSTT）是白蒺藜的皂苷类提取物，临床上多用于治疗高血压、冠心病、心绞痛、脑梗塞、糖尿病、不孕证、阳痿、眼疾等疾病。

对于眼疾的治疗，GSTT目前的给药方式分为口服、静脉注射和肌肉注射，均通过全身循环后才能到达眼部组织，这就导致GSTT在眼部的治疗效果不理想，同时经全身代谢后还会对其他组织器官产生副作用。究其原因可能是由于血眼屏障和眼部解剖的特殊性使药物在视网膜、视神经的局部有效浓度较低，导致疗效不佳，使得其在临床上的应用受到了很大的限制，因此寻求一种让GSTT更为有效、更安全地局部应用于视网膜和视神经的新型给药方式，成为了眼疾临床治疗的迫切需求。

由于血-眼屏障的存在使得眼球处于一个相对免疫赦免的状态，眼内注射外源抗体能最小程度引发潜在的免疫反应和炎症反应，因此眼球是局部治疗的一个理想器官。而玻璃体腔注射技术具有眼内直接给药的优势，可避免经全身代谢后对其它器官产生的副作用。但是，GSTT是复合成分，而不是单体成分，虽然GSTT的纯度可达90%以上，但眼玻璃体腔注射一定量的GSTT后对视网膜和视神经是否会产生毒性损害，目前仍无相关研究证据，国内外也尚未见到有关玻璃体腔注射GSTT治疗眼疾的任何报道。

发明内容

针对背景技术中提到的现有GSTT治疗眼病的给药方式存在的治疗效果不理想、副作用大的问题，本发明的目的在于提供一种白蒺藜皂苷玻璃体腔注射给药系统，以打破现有的给药方式，而采用玻璃体腔注射GSTT的方式治疗眼病，这种新的给药方式具有治疗效果好、安全可靠的优点。

为实现上述目的，本发明提供了这样一种新型白蒺藜皂苷玻璃体腔注射给药系统，其特征在于：包含白蒺藜皂苷和超声造影剂。

进一步地，所述超声造影剂为六氟化硫微泡。

本发明还提供了白蒺藜皂苷玻璃体腔注射给药系统在制备治疗青光眼性视神经损害的药物中的应用，所述药物用于在超声辐照下经玻璃体腔注射给药。

进一步地，所述药物用于在超声声强为0.5W/cm²，辐照时间为30s-60s下经玻璃体腔注射给药。

进一步地，所述药物的注射剂量为1-5mg/kg的白蒺藜皂苷。

更进一步地，所述药物的注射剂量为5mg/kg的白蒺藜皂苷。

进一步地，所述药物为白蒺藜皂苷与超声造影剂的稳定混悬剂。

更进一步地，所述混悬剂中白蒺藜皂苷与超声造影剂1:1混合。

有益效果：

与现有技术相比，本发明提供了一种新型超声微泡介导的GSTT眼科局部给药系统，通过玻璃体腔注射给药，让药物到达眼部的途径变得更单纯，不用经过全身代谢，避免药物经血液循环时所面临的分解及机体内环境对药物的干扰和破坏过程，从而最大限度地保证到达靶器官的药物浓度，发挥最大的治疗作用，提高视网膜局部的药物浓度的同时，也减少了全身毒副作用，减少了给药次数，延缓或阻止青光眼性视神经损害的发生发展，给青光眼患者带来更有效的治疗，减少其致盲率，为患者复明带来新的希望，大大拓宽了青光眼视神经保护治疗的视野，提供了一种新思路。

附图说明

图1是不同造模周期眼压变化曲线图。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例对本发明做进一步的详细说明，以下实施例是对本发明的解释，本发明并不局限于以下实施例。

白蒺藜皂苷玻璃体腔注射用药物：

六氟化硫微泡与白蒺藜皂苷1:1溶于生理盐水中得到的稳定混悬液

上述药物经玻璃体腔注射给药的方法：

爱尔卡因滴眼液表面麻醉，复方托吡卡胺滴眼液滴眼散瞳，在手术显微镜下，于上方角巩膜缘处透明角膜区隧道穿刺抽出适量房水，于上方角巩膜缘3mm垂直巩膜进针，刺入玻璃体腔，经散大的瞳孔明确针尖在玻璃体腔后，缓慢注入上述药物，注射剂量为1-5mg/kg的白蒺藜皂苷，棉签按压进针处，抽出针头，给予泰利必妥滴眼液点眼预防感染。闭合眼睑后涂耦合剂，置超声探头于眼睑表面进行超声辐照，超声声强为0.5W/cm²，辐照时间为30s-60s。

本发明提供的白蒺藜皂苷玻璃体腔注射给药系统治疗青光眼性视神经损害的药效学实验：