[发明专利]苯并噻唑类化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种具有抑制胃酸分泌、抗幽门螺旋杆菌活性、抗消化性溃疡的新型苯并噻唑类化合物。

背景技术

质子泵抑制剂因其具有抑制胃H⁺,K⁺-ATP酶的活性，能有效抑制胃酸分泌，已被广泛应用于治疗胃酸分泌过多引起的消化性溃疡及其相关疾病，主要包括：胃及十二指肠溃疡、烧心、反流性食管炎、腐蚀性食管炎、非溃疡性消化不良、幽门螺旋杆菌感染，喉炎等。

目前已有多篇专利文献报导了具有抑制胃酸分泌的苯并咪唑类衍生物，主要有US4045563、4255431、4628098、4686230、4758579、4965269、5021433、5430042、5708017、6093734、6559167、6897227等。已有研究表明，苯并咪唑类型的胃酸分泌抑制剂在体内经胃酸催化，发生smile重排，形成嗜硫性的次磺酸或次磺酰胺，然后与胃壁细胞上的质子泵—H⁺,K⁺-ATP酶共价键结合，抑制酶的活性。而H⁺,K⁺-ATP酶作用于胃酸分泌的最终一步，故抑制其活性即可抑制胃酸分泌。因此这类化合物被称为“质子泵抑制剂(PPIs)”。

已在国内外上市的PPI型药物有：5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(奥美拉唑，omeprazole)、2-[[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(兰索拉唑，lansoprazole)、5-二氟甲氧基-2-[[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(泮托拉唑，pantoprazole)、2-[[[3-甲基-4-(3-甲氧基-1-丙基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑(雷贝拉唑，rabeprazole)，处于临床研究中的有5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基]-咪唑并[4,5-b]吡啶(泰托拉唑，tantoprazole)。

传统质子泵抑制剂以苯并咪唑为母体，而以苯并噻唑为H⁺,K⁺-ATP酶作用靶点的化合物却鲜有报道。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种苯并噻唑类化合物，其能够抑制胃酸、抗溃疡。

本发明为通式（I）的新型苯并噻唑化合物，是两个取代的2-巯基苯并噻唑类化合物通过烷基链连接成的新型苯并噻唑类化合物。

R为氢、卤素或1至10个碳的烷基；1至10个碳的烷氧基；

在本发明中，“卤素”指氟、氯、溴、碘，优选氟和氯。

在本发明中，“1至10个碳的烷基”指直链或支链烷基，优选碳原子数为1～6的烷基。包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苯基、正己基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2-乙基丁基等，优选碳原子数为1～4的烷基。

在本发明中，“1至10个碳的烷氧基”指直链或支链烷氧基，优选碳原子数为1-6的烷氧基。包括：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、苯氧基、正己氧基、1,1-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2-乙基丁基氧基等，优选碳原子数为1～4的烷氧基。

m为1-10之间的任一整数，优选1，2，3，4；n为0-2之间的任意整数，选自0，1，2。

本发明所述化合物可以指以(R)或(S)单一对映异构体形式或以富含对映异构体形式存在的化合物及其盐，同样具有抑制胃酸分泌、抗消化性溃疡活性。

根据本发明，所述通式（I）的化合物选自：

双-(苯并噻唑-2-基硫基)甲烷

双-(6-甲基苯并噻唑-2-基硫基)甲烷

双-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基硫基)甲烷

双-(6-氯苯并噻唑-2-基硫基)甲烷

双-(苯并噻唑-2-基亚磺酰基)甲烷

双-(6-甲基苯并噻唑-2-基亚磺酰基)甲烷

双-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基亚磺酰基)甲烷

双-(6-氯苯并噻唑-2-基亚磺酰基)甲烷

双-(苯并噻唑-2-基磺酰基)甲烷

双-(6-甲基苯并噻唑-2-基磺酰基)甲烷

双-(6-甲氧基苯并噻唑-2-基磺酰基)甲烷

双-(6-氯苯并噻唑-2-基磺酰基)甲烷