[发明专利]阿加曲班中间体的合成方法

权利要求书

1.式I所示阿加曲班中间体的合成方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

其中，R1为-OH；或R1为其中R2为酸或无；

取式II所示化合物和3-甲基-8-喹啉磺酰氯，在水和醇的混合溶剂中，碱存在下反应，精制，即得式I所示阿加曲班中间体。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：当R2为酸时，所述酸选自盐酸、氢溴酸、硫酸或三氟乙酸。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇的任意一种或两种以上的组合。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述碱为无机碱。

5.根据权利要求4所述的合成方法，其特征在于：所述无机碱选自Na₂CO₃、K₂CO₃、LiOH、NaOH、KOH的任意一种或其任意组合。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：式II化合物与水的质量体积比为1：3～15g/mL，优选为1：（6～10）g/mL；式II化合物与醇的质量体积比为1：5～30g/mL，优选为1：（8～25）g/mL。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：碱与式II化合物的摩尔比大于0小于等于5:1；优选地，碱与式II化合物的摩尔比大于0小于等于3:1。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：反应的具体操作如下：

取式II化合物、碱溶于水中，在5℃以下，搅拌加入醇和3-甲基-8-喹啉磺酰氯，室温下反应，薄层检测至反应完毕。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述精制的具体操作如下：

A、R1为-OH时，待反应完毕后，过滤，滤液减压除去醇溶剂后，加入有机溶剂，盐酸调节pH至3±0.5，收集有机相，水相再用有机溶剂萃取，合并有机相，减压除去溶剂后，再加入二氯甲烷和水，盐酸调节pH至1～2，搅拌，收集固形物，加水溶解后，以氢氧化钠调节pH至5±1，收集固形物，干燥即可；

或，B、R1为时，待反应完毕后，过滤，滤液减压除去醇溶剂，加入有机溶剂萃取，收集有机相，减压浓缩得固形物，干燥即可；

A项中所述有机溶剂选自THF-二氯甲烷组合溶剂、THF-氯仿组合溶剂、THF-乙酸乙酯组合溶剂或THF-乙醚组合溶剂；B项中所述有机溶剂选自乙酸乙酯。

10.根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于：THF与二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯或乙醚的体积比为（3～20）:1。