[发明专利]一种含有伏立康唑的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有伏立康唑的药物组合物及其片剂的制备方法。

背景技术

伏立康唑 (Voriconazole)是第二代合成的三唑类抗真菌药。由美国辉瑞公司生产，用于治疗侵袭性曲霉病 ；对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌) ；由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。

CN101390861 公开了一种伏立康唑固体组合物，其制备过程中采用了以泊洛沙姆为载体的固体分散体技术，存在形式可以为分散片、口崩片、咀嚼片，但其制备工艺相对较复杂，工艺步骤增多会使活性成分在转移过程中被损耗掉，药物含量得不到保证。

由于伏立康唑在水中的溶解度很小 (0.098mg/ml)，其溶解度具有pH 依赖性，在低 pH 值时溶解度大，而随着 pH 值的增大，其溶解度降低。这可能导致片剂在不同介质下溶出速率存在差异，从而导致片剂在部分人群中具有较高的生物利用度，而在另一部分人群中具有较低的生物利用度 （如缺乏胃酸的人群），这将有碍于患者的治疗，因此有必要开发一种在不同介质下，溶出差异小的片剂。

另外，伏立康唑在生产及存放过程中会发生分解，从而影响疗效，并可能带来副作用，因此应该严格控制其有关物质。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的含有伏立康唑的药物组合物，该含有伏立康唑的药物组合物的稳定性好，溶出完全。

本发明的另一个目的在于提供一种含有伏立康唑的药物组合物的制备方法，该方法适合工业生产。

具体而言，本发明提供了：

一种含有伏立康唑的药物组合物，含有：伏立康唑、聚维酮、填充剂、崩解剂和润滑剂，还含有对羟基苯甲酸丙酯。

所述的含有伏立康唑的药物组合物为片剂。

伏立康唑                    10~40重量份

崩解剂                      4~20重量份

润滑剂                      1~5重量份

填充剂                      35~85重量份

对羟基苯甲酸丙酯             2~5重量份

聚维酮                      6~12重量份。

所述的崩解剂选自干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

所述的润滑剂选自微粉硅胶、滑石粉、硬脂酸镁中的一种或几种。

所述的填充剂选自淀粉、无水乳糖、糖粉、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或几种。

所述的含有伏立康唑的药物组合物制备成片剂，其制备方法包括以下步骤：

(1) 将10~40重量份的伏立康唑、10~40重量份的填充剂、2~5重量份的对羟基苯甲酸丙酯混合后，进行微波真空干燥，； 

(2) 将步骤（1）所得混合物进行破碎，过80 ~100目筛，备用 ；

(3) 将剩余量的填充剂、4~20重量份崩解剂、1~5重量份润滑剂分别过80 ~100目筛后，备用；

(4) 将过筛后的剩余量的填充剂、崩解剂、润滑剂，步骤（2）所得的混合物倒入混合机中进行混合；

(5)将步骤（4）的混合物进行低温慢速粉碎，过 80~100 目筛 ；

(6)将步骤（5）所得的颗粒加入聚维酮作为粘合剂混合，压片。

本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：

1、本发明的产品稳定性好，溶出完全。

2、本发明的产品生产操作简单易行，适合于工业生产。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。

试验方法

有关物质为杂质a（分子式为C₁₀H₇F₂N₃O，分子量为223.18）和杂质b（分子式为C₆H₇FN₂，分子量为126.13），控制这两种

杂质a：

英文名：1-(2,4-Difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone .