[发明专利]2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇的新型衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的衍生物及其应用，属于药物技术领域。 

背景技术

已婚妇女有些会遇到性生活疼痛的问题，尤其是在女性绝经后，这是由于绝经期间雌激素水平较低，因而使阴道组织变薄、变干和更加脆弱，因而常会导致性生活疼痛。2013年2月26日美国食品药品监督管理局(FDA)批准了一种新药用于治疗绝经后外阴和阴道萎缩疾病的病人，这种药物的化学名称为：2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇。商品名称：Ospemifene。该药可用于治疗妇女由于绝经后外阴和阴道萎缩导致的中度至严重性交痛。Ospemifene是一种有组织选择性作用的雌激素拮抗剂，其生物学作用是通过与雌激素受体结合介导，这种结合导致在某些组织中雌激素通路的激活和阻断其他雌激素通路(拮抗作用)，其可构建阴道壁的厚度从而减少了性交疼痛。由于在使用Ospemifene进行治疗时，通常为了达到治疗效果而加大用药剂量，导致产生很多药物不良代谢问题，由于药物通过不良代谢反应产生的活性代谢物通常是药物产生毒性和其他副作用的重要因素，因而在治疗过程中会对人体产生较多副作用，如导致异常出血、子宫内膜癌、血栓和出血性中风等。使用Ospemifene治 疗过程中会使患者产生的不良反应有：潮热、阴道排泄物、肌肉痉挛、生殖器排泄物和多汗症。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，提供2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇的新型衍生物及其应用，所述衍生物的药物活性好，同时可解决药物的不良代谢问题，在用药过程中的毒副作用小。 

本发明是通过以下技术方案予以实现的。 

2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇的新型衍生物，具有下列化学结构通式： 

式中R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆独立地为氢或氘或氟，其中至少有一个为氘或氟。 

上述的2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇的新型衍生物，其中，R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆中一个或几个为氟。 

上述的2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇的新型衍生物，其中，R₁,R₂,R₃,R₄,R₅,R₆中一个或几个为氘。 

上述的2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇的新型衍生物的应用，所述衍生物在制备治疗绝经后外阴和阴道萎 缩疾病的药物中的应用。 

本发明所述2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇的新型衍生物可作为治疗绝经后外阴和阴道萎缩疾病的药物的活性成分，该药物中也可含有有效量的所述衍生物及可药用载体或赋形体，制成适合使用的剂型。给药系统可以是白蛋白结合型注射液、脂质体、粉针、纳米粒和环糊精包合物等，给药剂型可以是注射液，也可以是固体剂型或半固体剂型，如可以是注射剂、片剂、囊剂、丸剂、散剂或颗粒剂等。 

本发明所述2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇的新型衍生物可制成药学上可接受的适合用作药物的盐，药学上可接受的适合用作药物的盐是指本发明所述衍生物与酸或碱所形成的适合用作药物的盐，包括无机盐和有机盐。一类优选的盐是本发明所述衍生物与酸形成的盐。适合形成盐的酸包括但并不限于：盐酸、氢溴酸、氢氟酸、硫酸、硝酸和磷酸等无机酸，甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、苦味酸、甲磺酸、苯甲磺酸和苯磺酸等有机酸；以及天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸。 

本发明所述2-（对-（（Z-4-氯-1,2-二苯基-1-丁烯基）苯氧基）乙醇的新型衍生物与现有技术中的Ospemifene相比，具有如下优点：（1）本发明所述衍生物的疗效更好，其可以大大增加药物的半衰期,延长药物在人体內滞留的时间,同时提高血液中药物的浓度,从而达到更好的疗效。