[发明专利]一种低渗口服补液盐的制备方法

说明书

技术领域

    本发明涉及一种低渗口服补液盐的制备方法。

背景技术

口服补液盐（Oral Rehydration Salts, ORS）的提出是基于1964年后的一些基础研究成果。自从世界卫生组织(WHO)推荐使用口服补液盐(ORS)治疗腹泻病脱水电解质紊乱以来，已使腹泻的病死率大大降低，ORS被认为是20世纪70年代医学上的一大贡献。

1969年WHO推荐的经典ORS，其电解质的渗透浓度为220mOSM/L。人体的体液电解质的渗透浓度约为300mOSM/L，ORS电解质的渗透浓度约为体液的2/3，故称ORS溶液为2/3张溶液。

由于当初ORS设计很大程度是针对纠正霍乱的水电紊乱。霍乱粪便钠浓度较高，约为120 mmol/L，非霍乱腹泻粪便钠浓度约56mmol/L左右，其中病毒性肠炎含钠更低，因此，20世纪90年代后，有多个采用减低溶液渗透压的ORS治疗小儿腹泻脱水。通过多中心、随机、双盲临床研究发现，低渗ORS可使腹泻病患儿的便量比用经典ORS组减少，腹泻病程缩短，减少高钠血症的发生，且能明显减少因口服补液失败需改用静脉补液的例数。而且有学者用低渗ORS治疗霍乱，认为与经典ORS同样安全有效，WHO确认了这些成果，2002年与联合国儿童基金会(UNICEF)一起推出低渗ORS配方，其电解质总含量为170mOSM/L。

低渗口服补液盐与经典ORS比较，能够减少腹泻患儿粪便的排出量及改善临床症状，使静脉补液的需要下降33％，腹泻患儿粪便量减少20％，呕吐减少30％。从而提高疗效，尤其在治疗儿童急性非霍乱腹泻病方面。

低渗口服补液盐是口服散剂，其配方组成为：氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖。按照中国药典2010版的要求，口服散剂应为细粉，即通过100目筛的粉末不低于95%。由于供制备散剂的成分均应粉碎为细粉，粒度较细，一般来说，颗粒的粒径越小，其流动性就越差，故散剂在制备过程中可能会出现结块成团、抱团成球现象，不易混合均匀，影响药品分装，导致装量不准确及含量均匀度不合格。

另外，按照散剂的传统制备方法，将各个组分单独粉碎、过筛后，在制备过程中氯化钠会出现严重结块、甚至板结，氯化钾和枸橼酸钠也会出现不同程度的结块，结块在混合过程中不宜分散，影响了混合均匀性，成品均匀度很难合格。

发明内容

 本发明的目的是要提供一种低渗口服补液盐的制备方法，在将低渗口服补液盐的活性成分氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖粉碎成细粉的过程中，将部分或全部的无水葡萄糖与氯化钠、氯化钾和枸橼酸钠中的一种或多种进行组合共粉碎，可有效解决氯化钠、氯化钾和枸橼酸钠粉碎成细粉后易结块的问题，在整个混合过程中不会出现结块成团、抱团成球等现象，混合均匀度可达到要求，成品的粒度也可达到中国药典的细粉标准。

本发明是这样实现的，所述一种低渗口服补液盐的制备方法，它由氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖组成，其颗粒度为通过100目筛的粉末≥95%，其特征在于所述制备方法包括以下步骤：

1）分别称取处方量的氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖，备用；

2）分别取一定量的无水葡萄糖与氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠的一种或多种进行组合共粉碎，过100目筛；

3）将剩余的无水葡萄糖进行粉碎，过100目筛；

4）将步骤2）中的混合物和步骤3）的无水葡萄糖一起于混合机中混合均匀，分装。

本发明步骤2）中所述一定量的无水葡萄糖为其处方量的0%—100%；优选为其处方量的10%—90%；最优选为其处方量的20%—80%。

本发明步骤2）中所述组合共粉碎包括：

1）无水葡萄糖+氯化钠，无水葡萄糖+氯化钾，无水葡萄糖+枸橼酸钠；或

2）无水葡萄糖+氯化钠、氯化钾，无水葡萄糖+枸橼酸钠；或

3）无水葡萄糖+氯化钠、枸橼酸钠，无水葡萄糖+氯化钾；或

4）无水葡萄糖+氯化钠，无水葡萄糖+氯化钾、枸橼酸钠；或

5）无水葡萄糖+氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠。

 本发明的有益效果是，将氯化钠、氯化钾和枸橼酸钠中的一种或多种与无水葡萄糖行共粉碎，有效解决了氯化钠、氯化钾和枸橼酸钠粉碎成细粉后易结块的问题，在整个混合过程中不会出现结块成团现象，混合过程快速和顺利，混合均匀度和颗粒度达到中国药典2010版的要求。

附图说明

图1为共粉碎工艺制备的样品（A）DSC检测图谱。

图2为单独粉碎工艺制备的样品（B）DSC检测图谱。

具体实施方式