[发明专利]一种低肾上腺素型肥胖基因体质评估的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种低肾上腺素型肥胖基因体质评估方法，可用于评估低肾上腺素型肥胖基因体质情况，针对性的提示受检者根据遗传体质选择不同的减肥策略，属于分子生物学技术领域。

背景技术

肥胖症是一种热量代谢障碍，摄入热量超过消耗的热量，引起体内脂肪积聚过多所致。一般认为超过按身高所测标准体重20%即可成为肥胖。肥胖症是一种与遗传因素及生活方式密切相关的慢性疾病，它会引发血脂升高，容易造成脂肪肝、动脉血管病变、心脏病、糖尿病，肥胖的儿童还会引发性功能发育不良并导致成人期各种疾病发病率和死亡率上升。因此，若通过有效的方法来预防，就能避免过早地出现高血压、冠心病、糖尿病、脑血管病等疾患，从而提高人们的生存质量。

由于至少有40%躯体脂肪量的差异是由遗传因素引起的，所以很容易明确遗传对肥胖有很大影响。遗传体质不同的人在患肥胖症时应采取不同的减肥策略，利用现代科学研究成果，开发一项基于分子遗传基础的体重管理分子检测产品会对减肥者的减肥计划提供基因减肥概念的个性化体重管理建议，具有较强的社会意义和市场前景。目前肥胖症的临床治疗方法主要是饮食和运动疗法，但存在着碳水化合物、脂肪以及蛋白质摄入量控制“一刀切” 和盲目采用减肥药物的非个体化治疗方式。原因主要在于无法明确地将患者区分成为不同的减重体质，从而对不同患者是否需要严格控制碳水化合物的摄入，是否需要控制脂肪的摄入，是否需要使用减肥药物，以及应该使用哪类减肥药物的治疗措施选择上没有明确指导。

肾上腺主要负责人体对于灾难的反应。当肾上腺素分泌时，人体血压上升、口干舌燥、心跳加快、血管扩张等等，都是为了对抗外界的压力。而这些现象需要消耗大量的热量来维持。当体重增加时，就会激活某些基因，这些基因会导致体内盐分和水分的潴留，升高血压，并引起进一步的增重。 

研究发现，低肾上腺素型肥胖相关基因变异因反复节食而造成新陈代谢缓慢，是造成水肿型肥胖的主要凶手。许多人在减重期间的饮食控制以不合理的节食来进行。须知道人体有一定的基础代谢率，热量长期摄取低下的结果，会导致身体的基础代谢率下降，使身体进入类似冬眠状态以减低能量消耗，当减重过后恢复正常饮食，一旦摄取热量增加，便轻易形成脂肪且不易消耗，若是长期如此体重减轻而又回复，会使减重变得更不容易。

研究发现AGT，AGTR1，NOS3基因与低肾上腺素型肥胖体质有关。

AGT为血管紧张素原(angiotensinogen)的编码基因，由该基因编码的蛋白是血管紧张素前体，其作为唯一的肾素作用底物，在肾素—血管紧张素系统( reninangiotensin system ，RAS) 中，对调节血管张力、心脏和血管重构起到重要作用。肾素血管紧张素系统在血管生长和血管病变的调节中起重要作用，它由一系列激素及相应的酶组成，通过对血容量和外周阻力的控制调节人体血压和水、电解质平衡。AGT基因是此系统一个重要基因，国内外的众多研究表明AGT基因上的多态现象与该系统密切相关。研究表明，该基因与原发性高血压的相关性与体重指数有关，体重正常的男性基因型携带者易患高血压病。

AGTR1为I型血管紧张素II受体（Angiotensin II receptor type 1，AGTR1）的一些多态位点与高血压有关。目前已认识到，AngⅡ不仅是一种血管活性物质，可引起机体血流动力学改变，导致高血压的发生，而且更为重要的是它是一种生长因子，在一些以组织器官进行性纤维化为特征的慢性心血管、肾脏疾病的进展中也起着非常重要的作用。携带风险基因时，机体对血管紧张素敏感性增高，血管壁张力增加、醛固酮释放增多，易造成水钠潴留，引发高血压，并引起体重进一步的增加。

NOS3即nitric oxide synthase 3 (endothelial cell)，中文名称内皮一氧化氮合成酶。内皮型一氧化氮合成酶（NOS3）主要分布于冠状血管及心腔面的内膜，主要功能是参与精氨酸和脯氨酸代谢，并催化生成(NO)。一氧化氮是一种内皮松弛因子，具有舒张血管、调节血流、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板和白细胞粘附等重要功能，参与了多种疾病的病理生理过程。现有的研究表明，NOS3基因的多态，与个体罹患心血管疾病，如高血压、冠心病等疾病的易感性相关。功能受损的NOS3基因将会增加该类疾病患病的风险。基因变异影响了细胞膜内外钠氢离子的交换，进而影响了细胞内的酸碱度，改变血管阻力，增加了高血压的发病风险。