[发明专利]一种卡培他滨的制备方法

权利要求书

1.一种卡培他滨的制备方法，所述方法包括以下步骤：

（1）2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷的制备

以2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟胞苷为原料，在二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种有机溶剂及碱化剂存在下，与氯甲酸正戊酯进行酰化反应生成2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷；加水提取，合并有机相；减压浓缩有机相至无馏液流出，加入异丙醚、乙腈至油状物中，常温全部溶解后，缓慢降温至0～5℃后析晶，获得白色粉末2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷；

（2）卡培他滨粗品的制备

将步骤（1）获得的白色粉末2’,3’-二-O-乙酰基-5’-脱氧-5-氟-N-(正戊基氧羰基)胞苷室温下加入到甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜中的任意一种有机溶剂中至溶解，在碱溶液存在下反应，反应完毕后，使用浓盐酸调节pH值至2-6，然后二氯甲烷萃取两次，获得有机相，加水提取，合并有机相，减压浓缩有机相至粘稠，加入甲苯析晶，抽滤、甲苯洗涤，获得卡培他滨粗品；

（3）卡培他滨粗品精制

室温下，使用二氯甲烷溶解步骤（2）获得的卡培他滨粗品至溶液澄清，加入甲苯析晶，抽滤，甲苯洗涤，获得卡培他滨。

2.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中酰化反应温度为-5℃～-10℃。

3.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺中的任意一种有机溶剂为二氯甲烷。

4.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中碱化剂为吡啶、三乙胺或碳酸钾。

5.根据权利要求4所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中碱化剂为吡啶。

6.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中甲醇、乙醇、丙醇、四氢呋喃、二甲基亚砜中的任意一种有机溶剂为甲醇。

7.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中碱溶液为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钾。

8.根据权利要求7所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中碱溶液为氢氧化钠。

9.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中使用浓盐酸调节pH值为4.5-4.6。

10.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）及步骤（3）中析晶时间为2小时。