[发明专利]盐酸普萘洛尔脂质体凝胶及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸普萘洛尔脂质体凝胶及其制备方法。

背景技术

婴幼儿血管瘤（infantile hemangioma）是婴幼儿期最常见的良性肿瘤。出生时血管瘤发病率为1.1%～2.6%，1岁内发病率可以高达10%～12%。目前临床治疗方法有：激光治疗、药物治疗、放射治疗、手术治疗。激光治疗有氩离子激光、CO₂激光、闪光灯泵脉冲染料激光、Nd：YAG激光等，但是激光治疗会对皮肤产生一定的损伤。常见的药物治疗有口服激素治疗（例如泼尼松）、激素或平阳霉素瘤内注射治疗、注射IFN-α，这些对婴幼儿都有一定的副作用。手术治疗费用高，手术难度大，危险程度高。由此可见，上述方法用于婴幼儿血管瘤的治疗时，都有一定的弊端。

2008年法国学者Leaute-Labreze C在偶然使用普萘洛尔治疗重症血管瘤时惊奇地发现血管瘤组织体积缩小、变平并且变淡，这一发现引起多国学者极大兴趣及关注，经临床实验观察证实普萘洛尔治疗血管瘤效果显著、副作用轻微，有望成为治疗血管瘤的一线药物。普萘洛尔是非选择性竞争抑制肾上腺β受体阻滞剂，主要用于各种快速性心律失常、心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤等的治疗。目前临床上主要通过口服普萘洛尔片剂治疗婴幼儿血管瘤，一片药物要分成多次服用，这就造成了分割的不准确性，使得婴幼儿服用的剂量无法很好的掌握。此外，口服普萘洛尔片会产生首过效应强，生物利用度约为30%，且半衰期为2～3h，需要反复给药，而这会对婴幼儿的心脏产生一定的毒副作用。有研究报道称普萘洛尔外用给药对治疗血管瘤疗效显著，且产生较小的全身作用，可见外用给药会有良好的治疗前景（A.Mouhari-Toure,K.-D.Azoumah,K.Tchamdja,et al.Régression rapide d’un hémangiome infantile sous propranolol topique à 2%[J].Annales de Dermatologie et de Vénéréologie,2013,140(6-7):462-464.）。为了克服临床应用中口服普萘洛尔的缺陷，通过改变药物的给药途径来提高药物的疗效、增加患者的顺应性，是解决的途径之一。

脂质体作为一种药物载体，在治疗皮肤病方面取得了很大的研究进展。与传统的搽剂、膏剂相比，脂质体经皮给药具有下面几个优点：

（1）良好的促透作用：脂质体与皮肤角质层具有高度相似性，能促进药物进入角质层，增加药物在病变部位的滞留时间与滞留量，从而提高药物疗效，具有缓释的效果。

（2）皮肤靶向作用：脂质体能在表皮、真皮形成药储库，减少药物进入血液循环的量，降低药物由于全身吸收造成的不良反应。

（3）对皮肤的保护作用：脂质体的水化磷脂能促进皮肤的水化，使皮肤光滑细腻，且脂质体对皮肤无刺激可降解。

虽然脂质体具有以上优点，但是，由于脂质体不能单独用于皮肤表面，因此，若想将盐酸普萘洛尔制成脂质体以外用给药，需要对其剂型做出改进。

我们采用将脂质体与水溶性凝胶卡波姆结合，制得盐酸普萘洛尔脂质体凝胶来达到缓释、减少全身的毒副作用的疗效以及增强病人的顺应性的目的。

发明内容

针对上述现有技术，本发明提供了一种盐酸普萘洛尔脂质体凝胶，本发明将脂质体与水溶性凝胶卡波姆结合，制得了盐酸普萘洛尔脂质体凝胶，可以达到缓释、减少全身的毒副作用的疗效，以及增强病人的顺应性的目的。本发明还提供了盐酸普萘洛尔脂质体凝胶的制备方法。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种盐酸普萘洛尔脂质体凝胶，是由以下重量份的原料药和辅料制成的：盐酸普萘洛尔0.012%～0.075%，磷脂酰乙醇胺0.037%～0.150%，胆固醇0.012%～0.075%，三乙醇胺2.5%～5%，卡波姆1%～2%，余量为水。

所述盐酸普萘洛尔脂质体凝胶的制备方法，步骤如下：

（1）制备盐酸普萘洛尔脂质体：取磷脂酰乙醇胺和胆固醇，溶于有机溶剂中，减压蒸干至形成一层均匀的脂质薄膜，备用；将盐酸普萘洛尔溶于PBS缓冲液（ph7.4）制成盐酸普萘洛尔溶液，将脂质薄膜加入到盐酸普萘洛尔溶液中，溶解后，60℃±3℃水浴条件下水合60min±5min，得盐酸普萘洛尔脂质体。

所述有机溶剂为氯仿。

所述盐酸普萘洛尔溶液的浓度为0.75～1.5mg/ml。