[发明专利]吡喃葡萄糖基衍生物、其制备方法及其在医药上的应用有效

申请号：	201310648941.1	申请日：	2013-12-04
公开（公告）号：	CN103848806A	公开（公告）日：	2014-06-11
发明（设计）人：	魏用刚;温甲平;祝国智;卢泳华;王鹤然;王银彩;原明云;叶康志;顾峥;邱关鹏;伍武勇;兰成生;康盼盼;张宗远;陈刚;苏桂转;邓炳初	申请（专利权）人：	广东东阳光药业有限公司
主分类号：	C07D311/94	分类号：	C07D311/94;C07D493/04;C07D491/052;C07H15/04;C07H7/04;A61K31/352;A61K31/35;A61K31/407;A61K31/357;A61K31/7028;A61K31/7004;A61P3/10;A61P9/
代理公司：	北京路浩知识产权代理有限公司 11002	代理人：	王文君
地址：	523808 广东省***	国省代码：	广东;44
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摘要：
搜索关键词：	葡萄糖衍生物制备方法及其医药应用
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【权利要求书】：

1.一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：

其中：

R¹和R²各自独立为氢原子、羟基、氰基、F、Cl、Br、I、-OR^a1或-OC(=O)R^a1；

R^a1为C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、三氟甲基、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9杂芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9杂芳基C_1-6烷氧基，其中所述的C_1-6烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基和C_1-9杂芳基可以进一步被一个或者多个独立为氢原子、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、-S(=O)₂R⁹、-S(=O)R⁹、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9杂芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9杂芳基C_1-6烷氧基的取代基所取代；

R³和R⁴各自独立为氢原子、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基或C_1-6烷硫基；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基和C_2-10杂环烷基可以进一步被一个或者多个独立为氢原子、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基或C_1-6烷硫基的取代基所取代；

R⁵为氢原子、F、Cl、Br、I、硝基、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、三氟甲基、-S(=O)₂R⁹或-S(=O)R⁹；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基和C_2-10杂环烷基可以进一步被一个或者多个独立为氢原子、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基或C_1-6烷硫基的取代基所取代；

R⁶和R⁷各自独立为氢原子、F、Cl、Br、I、硝基、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9杂芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基、C_1-9杂芳基C_1-6烷氧基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、S(=O)R⁹、S(=O)₂R⁹或-NR¹⁰S(=O)OR⁹；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基和C_2-10杂环烷基可以进一步被一个或者多个独立为氢原子、F、Cl、Br、I、硝基、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9杂芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基、C_1-9杂芳基C_1-6烷氧基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、S(=O)R⁹、S(=O)₂R⁹或-NR¹⁰S(=O)OR⁹的取代基所取代；

R⁸为氢原子、F、Cl、Br、I、硝基、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基、C_1-9杂芳基C_1-6烷氧基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、S(=O)R⁹、S(=O)₂R⁹或-NR¹⁰S(=O)OR⁹；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基和C_2-10杂环烷基可以进一步被一个或者多个独立为氢原子、F、Cl、Br、I、硝基、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9杂芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基、C_1-9杂芳基C_1-6烷氧基、-C(=O)R⁹、-C(=O)OR⁹、-OC(=O)R⁹、-OC(=O)OR⁹、-NR¹⁰C(=O)R⁹、-C(=O)NR⁹R¹⁰、S(=O)R⁹、S(=O)₂R⁹或-NR¹⁰S(=O)OR⁹的取代基所取代；

R⁹和R¹⁰各自独立为氢原子、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、三氟甲基、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9杂芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9杂芳基C_1-6烷氧基；其中所述的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-10环烷基和C_2-10杂环烷基可以进一步被一个或者多个独立为氢原子、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、-C(=O)R^9a、-OC(=O)R^9a、-C(=O)OR^9a、-OC(=O)OR^9a、-NR^10aC(=O)R^9a、-C(=O)NR^9aR^10a、三氟甲基、-S(=O)₂R^9a、-S(=O)R^9a、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9杂芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9杂芳基C_1-6烷氧基的取代基所取代；

或者，R⁹和R¹⁰可以形成一个3至8元环，其中所述的3至8元环内可以进一步含有一个或者多个独立为N、O或S的杂原子，并且所述的3至8元环上可以进一步被一个或者多个独立为氢原子、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、羧基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6氨烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6羟基烷基、C_1-6羧基烷基、C_1-6氰基烷基、C_3-10环烷基、C_2-10杂环烷基、C_1-6烷硫基、-C(=O)R^9a、-OC(=O)R^9a、-C(=O)OR^9a、-OC(=O)OR^9a、-NR^10aC(=O)R^9a、-C(=O)NR^9aR^10a、三氟甲基、-S(=O)₂R^9a、-S(=O)R^9a、C_2-6杂烷基、C_6-10芳基、C_1-9杂芳基、C_6-10芳基C_1-6烷基、C_1-9杂芳基C_1-6烷基、C_6-10芳基C_1-6烷氧基或C_1-9杂芳基C_1-6烷氧基的取代基所取代；