[发明专利]用于治疗胰功能异常的方法

说明书

本申请是申请日为2009年11月19日的申请号为200980155054.2标题为“用于治疗胰功能异常的方法”的申请的分案申请

发明领域

本发明涉及在有需要的对象中改善胰功能的方法。是方法可用于治疗和/或预防和/或延缓病症的发病或进展,其中所述病症由胰功能异常导致或与胰功能异常相关联,例如,由不正常的胰内分泌或外分泌功能所导致。

发明背景

胰是脊椎动物的消化和内分泌系统中的多功能的腺体器官。其既是内分泌腺体(产生若干激素胰岛素、胰高血糖素、和促生长素抑制素),也是外分泌腺体(分泌胰液,其含有传递至小肠的消化酶)。胰液中的酶帮助进一步分解食糜(chyme)中的碳水化合物、蛋白、和脂肪。

胰具有内分泌功能的部分由众多的细胞簇构成称作朗格汉斯胰岛。根据其分泌在胰岛中主要由四类细胞类型:α细胞分泌胰高血糖素、β细胞分泌胰岛素、δ细胞分泌促生长素抑制素、以及PP细胞分泌胰多肽。胰岛是内分泌细胞的紧凑集合,其排列成簇和线状(cord)并且还含有毛细血管网。胰岛的毛细血管以直接与血管接触的内分泌细胞的层进行排列,并且大部分内分泌细胞直接与血管接触,这是通过细胞质的过程或者或者通过直接的并置(apposition)。

与分泌激素至血液的内分泌胰相反,外分泌胰产生消化酶(例如,胰蛋白酶原、胰凝乳蛋白酶原、弹性蛋白酶、羧肽酶、胰脂肪酶、和淀粉酶)以及碱性液体,并响应小肠激素而通过外分泌管道系统分泌苏和胆囊收缩素将这些分泌至小肠。消化酶是由外分泌胰的腺泡细胞产生和分泌的。沿胰排列的特定细胞,称作泡心细胞,将碳酸氢盐-和盐-富集的溶液分泌至小肠内。

胰功能异常可导致胰所产生的激素和/或酶过量生产或生产不足。与胰功能异常相关或由其引起的病症包括糖尿病、极性或慢性胰炎、胰酶缺乏或胰肿瘤。

糖尿病(DM)是一种最常见的慢性内分泌疾病,遍及所有的年龄组和人群,并且由胰功能异常所引起。DM在全世界影响超过一亿人。单单在美国,就有超过一千二百万对象被诊断为患有DM,每年新增诊断600,000例。

DM是一组疾病的诊断术语,该组疾病特征在于不正常的碳水化合物(例如,葡萄糖)内稳态或代谢,导致血糖升高。这些疾病包括互相关联的代谢、血管、和神经病性组分。DM的各种组分由胰的内分泌和/或外分泌功能所引起。例如,代谢组分,通常特征是高血糖,包括由激素(特别是胰岛素)分泌的缺失或显著降低引起的碳水化合物、脂肪和蛋白代谢的改造(即,内分泌功能)和/或胰岛素作用无效。在外分泌水平,胰产生各种涉及食物消化的酶。例如,胰产生淀粉酶,而在DM中可能分泌不足量的此种酶来消化碳水化合物,导致外分泌胰机能不全、营养不良和体重减轻。因此,胰的内分泌和外分泌功能都对DM的代谢组分有贡献。DM的血管组分包括血管畸形,导致心血管、视网膜、和肾脏的并发症。外周和自主神经系统的畸形也是DM的组分。

DM在遗传上由循环胰岛素的量的减少和/或对象中对胰岛素相应的细胞的减少而引起。胰岛素在碳水化合物、脂肪、和蛋白质的代谢中是必须的。胰岛素通过使葡萄糖进入肌肉细胞和脂肪细胞以及通过刺激葡萄糖转化成糖原(糖原生成)作为碳水化合物的储存,从而降低血液葡萄糖水平。胰岛素还抑制所储存的葡萄糖从肝糖原释放(糖原分解),并减缓了脂肪降解成甘油三酸酯、游离脂肪酸、和酮。此外,胰岛素减缓了蛋白分解产生葡萄糖(糖原异生)。胰岛素是由胰的胰岛中的β细胞生成和分泌的。

有若干种类型的糖尿病,包括I型(也称作胰岛素-依赖型糖尿病或IDDM)和II型(也称作非胰岛素-依赖型糖尿病或NIDDM)、妊娠糖尿病和糖尿病前期(或者受损的葡萄糖代谢)。当然,糖尿病最常见的两种形式是I型和II型糖尿病。I型糖尿病(或胰岛素-依赖型糖尿病;IDDM)是由胰β细胞的缺失、破坏或损失所引起的,导致胰岛素的绝对缺乏。II型糖尿病(非胰岛素-依赖型糖尿病;NIDDM)是特征在于胰岛素抗性的异型的疾病。

I型糖尿病

I型糖尿病的总发病率单单在美国大约是每100,000人15例。在美国大约所有糖尿病病例中5-15%是I型糖尿病病例,医师诊断每年新增病例约10,000new例。国际上来说,I型糖尿病的分辨率从中国的每100,000人约0.61例至撒丁岛的每100,000人约34.5例,而在芬兰每100,000人超过40例。许多国家也报道在过去20年I型糖尿病的分辨率已经翻番。