[发明专利]一种制备手性α-氯代氮杂环丙烷的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种氮杂环丙烷的制备方法，尤其是涉及一种制备手性α-氯代氮杂环丙烷的方法。 

背景技术

氮杂环丙烷是一类重要的有机化合物，由于三元环的张力，氮杂环丙烷易于发生选择性的开环反应，因而经常被用于合成各种各样的含氮化合物。α-氯代氮杂环丙烷是一类重要的C-杂代氮杂环丙烷(Singh，G.S.；D’hooghe，M.；De Kimpe，N.Chem.Rev.，2007，107，2080)，它可以发生开环反应转化为其他的含氮化合物，也可以发生取代反应转化为其它重要的氮杂环丙烷的衍生物((a)Deyrup，J.A.；Greenwald，R.B.J.Am.Chem.Soc.1965，87，4538；(b)Hassner，A.；Burke，S.S.；Cheng-fan I，J.J.Am.Chem.Soc.1975，97，4692)。 

制备α-氯代氮杂环丙烷类化合物的方法，有报道利用一氯卡宾与N-(苯基)亚胺的反应进行制备(Deyrup，J.A.；Greenwald，R.B.Tetrahedron Lett.1965，5，321)。另外，利用含有活泼二氯甲基的化合物与亚胺发生Darzens类型的反应((a)Coutrot，P.；Gadi，A.E.J.Organomet.Chem.1985，280，C-11；(b)Giubellina，N.；Mangelinckx，S.；K.W.；De Kimpe，N.J.Org.Chem.2006，71，5881.)、氮宾对氯代烯烃的加成反应(Pellacani，L.；Persia，F.；Tardella，P.Tetrahedron Lett.1980，21，4967)，以及氮杂丙烯啶与酰氯的加成反应(Fowler，F.W.；Hassner，A.J.Am.Chem.Soc.1968，90，2875)进行制备此类化合物，也都有一定的应用，虽然这几种方法一般不具有较高的普适性和选择性。但是对于α-氯代氮杂环丙烷的高效手性合成方法却未见诸报道。 

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种工艺条 件温和、方法高效的制备手性α-氯代氮杂环丙烷的方法。 

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现： 

一种制备手性α-氯代氮杂环丙烷的方法，在有机溶剂中，手性(Rs)-N-(叔丁基亚磺酰)亚胺、三甲基(二氯甲基)硅烷以及碱在-80℃～30℃温度下，反应0.5～10个小时，得到手性α-氯代氮杂环丙烷； 

所述的(Rs)-N-(叔丁基亚磺酰)亚胺具有如下结构式： 

其中：R为C_1-9的烷基、C_2-10的烯基、C_4-12的芳基或C_4-12的取代芳基； 

所述的取代芳基为C_1-6的烷基取代的芳基、C_1-8的烷氧基取代的芳基、卤代芳基、氰基取代的芳基、酯基取代的芳基或硝基取代的芳基； 

所述的芳基为苯基、萘基、呋喃基或吡啶基。 

所述的碱为叔丁醇钠、叔丁醇钾、二(三甲基硅基)氨基锂、二(三甲基硅基)氨基钠或二(三甲基硅基)氨基钾。 

所述的(Rs)-N-(叔丁基亚磺酰)亚胺、三甲基(二氯甲基)硅烷以及碱的摩尔比为1：(1～3)：(1～4)。 

所述的有机溶剂为乙醚、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。 

本发明的典型反应如下 

所述式(1)中所示的亚磺酰亚胺可采用文献Liu，G.；Cogan，D.A.；Owens，T.D.；Tang，T.P.；Ellman，J.A.J.Org.Chem.1999，64，1278报道的方法制备。 

所述式(1)中所示的TMSCCl₂H(三甲基(二氯甲基)硅烷)，是商品化的试剂，也可采用文献Yoon，K.；Son，D.Y.J.Organomet.Chem.1997，545-546，185报道的方法进行制备。 

与现有技术相比，本发明制备的手性α-氯代氮杂环丙烷，为一种潜在的生物活性分子合成砌块，可以作为重要的中间体用来合成手性的含氮化合物，比如氮杂环丙烷。