[发明专利]棕矢车菊素在制备治疗或预防慢性肾损伤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及棕矢车菊素在制备治疗或预防慢性肾损伤的药物中的应用，具体涉及棕矢车菊素在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭，肾纤维化及糖尿病肾病的药物中的应用。 

背景技术

艾叶(Folium Artemisiae Argyi)来源于菊科蒿属植物艾(Artemisia argyi Levl.et Vant.)的干燥叶，为临床常用中药。棕矢车菊素是从艾叶中提取获得的单一化合物[唐生安，孙亮，翟慧媛，段宏泉，张彦文.艾叶化学成分的研究.天津医科大学学报，2011，17(4)：461-463.]，棕矢车菊素具有抗炎作用[Clavin M，Gorzalczany S，Macho A，E，Ferraro G，Acevedo C，Martino V.Anti-inflammatory activity of flavonoids from Eupatorium amottianum.JEthnopharmaco1.2007；112(3)：585-589.]，但棕矢车菊素在制备预防或治疗慢性肾损伤和肾纤维化的药理作用未见报道。本发明人通过大量的实验研究，发明了棕矢车菊素在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭、肾纤维化及糖尿病肾病的药物中的应用。 

发明内容：

本发明提供了棕矢车菊素在制备治疗或预防慢性肾损伤的药物中的应用 

本发明提供了棕矢车菊素在制备治疗或预防慢性肾功能衰竭的药物中的应用。 

本发明提供了棕矢车菊素在制备治疗或预防肾纤维化的药物中的应用。 

本发明提供了棕矢车菊素在制备治疗或预防糖尿病肾病的药物中的应用。 

本发明提供的棕矢车菊素在用于慢性肾功能衰竭、肾纤维化及糖尿病肾病时，其使用剂量范围是10mg～500mg；优选10～250mg。 

本发明提供的棕矢车菊素可以根据制剂需要，加入相应辅料，以、片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆等形式存在，优选为片剂。本发明提供的各种剂型均可以采用药学常规方法制备而成。 

本发明人进行了下列试验来证实治疗或预防慢性肾功能衰竭、肾纤维化及糖尿病肾病的药物中的应用，但药理作用不限于此。 

具体实施实例： 

制备例1：制备棕矢车菊素 

1kg干燥的艾叶粉碎，用6倍量95％的乙醇加热回流提取3次，每次6h，过滤，合并滤液，减压浓缩至浸膏状，得提取物，加适量蒸馏水混悬后，于10L的分液漏斗中以乙酸乙酯萃取，收集萃取物以硅胶柱层析(硅胶600g，300-400目)分离，依次用CH2C12→CH2C12：EtoAc(5：1→2：1)→EtoAc→MeOH梯度洗脱，通过TLC合并类似组分，过硅胶柱常压柱，得棕矢车菊素460mg。 

实施例2棕矢车菊素片剂制备 

称取10.0g棕矢车菊素、55.0g糖粉、110.0g乳糖和23.0g羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛，加入适量的3％PVP_K30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥3小时，18目筛整粒，加入2.0g硬脂酸镁，混合均匀后浅凹冲压，调节片重约200mg，即得。 

具体实施例

试验1棕矢车菊素对肾切除导致大鼠慢性肾衰的影响 

1.1药品与试剂 

棕矢车菊素按制备例1制备 

谷胱甘肽(山东绿叶制药有限公司，规格：300mg/支，批号：20120706) 

肌酐和尿素氮试剂盒(北京中生科技公司，批号：120606) 

实验动物：普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g-350g，山东绿叶制药有限公司动物实验中心提供。合格证号：鲁动质字200906005号。 

1.2试验方法与结果 

大鼠140只，体重150-200g，动物喂养1周，将动物分为7组，每组20只，即正常组，模型组，谷胱甘肽静脉注射(150mg/kg)组，棕矢车菊素1mg/kg组，棕矢车菊素5mg/kg组，棕矢车菊素25mg/kg组，棕矢车菊素50mg/kg组，除正常组外，大鼠用5/6肾切除方法制成慢性肾衰模型，第一次手术切除左肾2/3，一周后行第二次手术切除右肾，第二次手术后5周开始给药，棕矢车菊素给药方式为灌胃给药，给药后4周、8周分别大鼠眼框取血，测定血清肌酐和尿素氮，给药后4周处死10只，试验结束处死10只，作病理切片，观察肾功能的病理改变。