[发明专利]一种PRF前体液固化为凝胶膜的植入材料

说明书

技术领域

本发明涉及一种PRF前体液固化为凝胶膜的植入材料，属于皮肤黏膜手术用植入材料领域。

背景技术

皮肤粘膜创伤愈合基本过程：第一过程炎症反应，早期以中性粒细胞为主，3天后则是巨噬细胞，伤口中的血液和渗出液中纤维蛋白原很快凝固形成纤维蛋白凝块，凝块起到保护伤口作用。第二过程伤口收缩，2-3日后边缘的整层皮肤黏膜及皮下组织向中心移动，于是伤口迅速缩小，直到14天左右停止。第三过程肉芽组织增生和瘢痕形成，大约3天开始从伤口底部及边缘长出肉芽组织填平伤口。5-6天起成纤维细胞产生胶原纤维，其后一周胶原纤维形成甚至活跃，以后逐渐缓慢下来。第四过程粘膜组织再生：创伤发生24小时内，伤口边缘的基底细胞即开始增生、分化成鳞状上皮。健康肉芽组织对皮肤黏膜再生十分重要，因为它可提供上皮增生所需的营养及生长因子。如果肉芽组织长时间不能将伤口填平，并形成瘢痕，则皮肤黏膜再生将延缓；在另一种情况下，由于感染而形成过度肉芽组织，高出黏膜表面，也会阻止黏膜再生。在组织愈合过程中，血小板和白细胞是主要的炎症阶段调节因子，这些因子对细胞繁殖和分化阶段起重要的作用，是组织重建通路成功的关键成分。

1998年，Dr Robert E.Marx体外制备高浓度血小板即定义为富含血小板血浆，(Platelet-rich plasma PRP)(Marx，R.E.et al.(1998)Platelet-rich plasma：growth factor enhancement for bone grafts.Oral Surg.Oral Med.Oral Pathol.Oral Radiol.Endod.85，638-646)首次提出PRP能促进创伤初始阶段愈合。因为发现PRP中含有很多生长因子，例如：血小板源生长因子(Platelet derived growth factor PDGF)，转化生长因子(Transforming growth factor TGF-β)，血管内皮生长因子(Vascular Endothelia Growth Factor VEGF)等，是这些因子在再生发挥重要作用。

然而，从制备PRP血浆液到临床应用膜和PRP凝胶体制备和应用都存在很多不足，1)抗凝剂、外来凝血酶和钙离子使用，增加生物制剂使用的医疗风险。2)两次离心时间合计约40分钟，整个操作完成要60分钟以上，操作时间长。3)制备过程中提取血浆液需要较高的技巧。4)PRP血浆液体积与全血体积比悬殊，约1：15-20。全血用量大。5)由于PRP血浆液经加入凝血酶和钙离子再次凝结，形成的纤维蛋白丝纤细。6)两次离心吸取血小板，使得血小板有一定损伤。7)终产物是纤维蛋白丝细，降解时间2-3天；PRP凝胶膜柔软，硬度弱，张力小。

随着近年越来越多临床应用对于PRP在植骨术中作用的质疑和否定。Choukroun's等提出的富含血小板纤维蛋白(Platelet-Rich Fibrin，PRF)是新一代浓缩血小板促进伤口愈合并取代纤维蛋白类物质的材料，PRF中血小板和白细胞及其脱落颗粒释放多种细胞因子，如：血小板源生长因子(Platelet derived growth factor PDGF)，转化生长因子(Transforming growth factor TGF-β)，胰岛素样生长因子(Insulin-like Growth Factor IGF-1)等，这些细胞因子在创面愈合过程中均匀分布并且缓慢释放，且持续7-11天左右。

但是，现有技术中制备的PRF是固体凝胶，分为头、体、尾三个部分，其中血小板和白细胞从上到下浓度逐渐增加，到白膜层达到高峰，造成各种细胞因子浓度分布及其不均匀。组织愈合过程中生长因子浓度，抗感染能力，细胞增殖、分化速度直接关系到组织愈合向组织再生还是向瘢痕修复发展。

任何临床手术都涉及到皮肤黏膜表面的创伤愈合过程，因此良好的再生创伤愈合是期盼的理想目标。缺乏理想的促进良性愈合的植入材料，是影响这类技术应用和发展的重要缺陷。综上，为克服上述不足，并达到伴有促进手术创面愈合再生的各种生长因子逐渐释放，促进植入区域组织细胞增殖、分化、抗感染、降低术区疼痛和水肿的功效，提出本发明。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有骨材料技术中生物制剂使用风险高，降解快，操作复杂等缺陷，而提供一种PRF前体液固化为凝胶膜的植入材料。

本发明的一种PRF前体液固化为凝胶膜的植入材料，其具体制备步骤如下：

步骤1)用vacuette采血管获取非抗凝血液样本；