[发明专利]一种由1-乙烯基萘合成1-环丙基萘的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由1-乙烯基萘合成1-环丙基萘的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

1-环丙基萘是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于有机及医药合成等方面。1-环丙基萘医药方面主要应用于新型烯丙胺类抗真菌药的合成。此类药物副作用小，抗真菌活性强，相对于传统三唑类抗真菌药物来说是更有临床前景的抗真菌药物，市场需求量逐步增长。

关于它的合成方法, 国内外的报道很少，主要有以下两种: a) 以1-溴萘为原料，与环丙基硼酸缩合，此种方法产率较高，目前应用也较广泛，但是原料及催化剂价格偏高，导致成本较高（CN102391059A，环丙烷基芳香化合物的合成方法）; b) 以萘乙烯及1,2-二溴甲烷为原料，在稀土金属镧及少量碘的催化下合成1-环丙基萘，此方法同样催化剂昂贵，不适合工业化生产。因此，开发出操作方便，低成本的1-环丙基萘的合成路线，具有很强的工业价值。

 

发明内容

为了克服传统合成1-环丙基萘的缺点，本发明要解决的技术问题是:针对现有的1-环丙基萘的合成工艺中往往使用价格偏高的原料导致成本过高的缺点，提供了一种一步法由价格低廉的1-萘乙烯合成1-环丙基萘的适合工业化的制备工艺。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种以1-萘乙烯制备1-环丙基萘的方法，反应式及操作步骤如下:

一种由1-乙烯基萘合成1-环丙基萘的方法，按照下述步骤进行：在氮气保护及冰浴条件下，将1-萘乙烯:缓慢滴加至浓度为3 M的格式试剂叔丁基氯化镁中，其中1-萘乙烯与叔丁基氯化镁的摩尔比为1：0.3-2。滴加完毕，再加入1-6 mol的二卤甲烷及浓度为3 M的格式试剂叔丁基氯化镁0.3-2 mol，反应1-6小时之后，以饱和氯化铵溶液猝灭反应，乙酸乙酯萃取，减压蒸掉乙酸乙酯。甲苯重结晶，即得产品。

本发明中以廉价化工产品1-萘乙烯和二卤甲烷为起始原料，通过一步法合成得到1-环丙基萘，反应条件温和，操作简便，适合工业化放大生产，大大降低了1-环丙基萘的合成成本。

 

具体实施方式

实施例1:

在氮气保护及冰浴条件下，将1-萘乙烯154 g (1mol)缓慢滴加至100 ml浓度为3 M的格式试剂叔丁基氯化镁中。滴加完毕，再加入187 g (1mol)的1,2-二溴甲烷及667 ml浓度为3 M的格式试剂叔丁基氯化镁。反应6小时之后，以饱和氯化铵溶液猝灭反应，乙酸乙酯萃取，减压蒸掉乙酸乙酯。甲苯重结晶，即得产品142 g，产率83%。纯度99.1%（HPLC）。

实施例2

在氮气保护及冰浴条件下，将1-萘乙烯154 g (1mol)缓慢滴加至300 ml浓度为3 M的格式试剂叔丁基氯化镁中。滴加完毕，再加入1043 g (6mol)的1,2-二溴甲烷及667 ml浓度为3 M的格式试剂叔丁基氯化镁。反应6小时之后，以饱和氯化铵溶液猝灭反应，乙酸乙酯萃取，减压蒸掉乙酸乙酯。甲苯重结晶，即得产品142 g，产率83%。纯度99.1%（HPLC）。

 

实施例3

在氮气保护及冰浴条件下，将1-萘乙烯154 g (1mol)缓慢滴加至667 ml浓度为3 M的格式试剂叔丁基氯化镁中。滴加完毕，再加入536 g (2 mol)的1,2-二碘甲烷及450 ml浓度为3 M的格式试剂叔丁基氯化镁。反应3小时之后，以饱和氯化铵溶液猝灭反应，乙酸乙酯萃取，减压蒸掉乙酸乙酯。甲苯重结晶，即得产品129 g，产率74%。纯度99.3%（HPLC）。