[发明专利]一种降低泽泻肾脏毒性的炮制新工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种降低泽泻肾脏毒性的炮制新工艺，其属于中药炮制技术领域。其目的主要是通过炮制技术促进泽泻中三萜类成分的转化，从而降低泽泻对肾脏的毒性作用。

背景技术

泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。中医理论认为其性寒，具有利水渗湿的功效。现代药理学研究表明，泽泻有利尿、降糖、降脂、降压等诸多作用，在临床实践中得到广泛使用，并被用于癃清片、五苓散、血脂灵片、山菊降压片及六味地黄丸等中成药，用于治疗高脂血症、脂肪肝、肥胖症、耳源性眩晕、腹水等病症。

泽泻在临床上主要是以饮片的形式使用。泽泻的干燥块茎经软化、切制、干燥等过程制成的加工物称泽泻生品饮片。中国药典除了收载了泽泻生品饮片还收载了其盐制品，即泽泻生品饮片经盐制法（照中国药典一部附录炮制方法）制备的饮片。在实际应用中泽泻还有麸制品，即泽泻生品饮片经麸制法（照中国药典一部附录炮制方法）制备的饮片。

泽泻的化学成分以24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B、泽泻醇A、泽泻醇B、泽醇F等三萜类化合物为主，另含甾醇、生物碱、有机酸、多糖、挥发油、脂肪酸、树脂、淀粉等。其中24-乙酰泽泻醇A、23-乙酰泽泻醇B是泽泻的主要活性成分，总含量达0.08%左右。

现代临床应用发现，长期使用泽泻对肾脏有毒性作用，主要表现为对肾小管和肾小球的损害，药效学实验也证实了这一结果。祝建辉等研究发现，泽泻浸膏粉2g及4g/kg(相当于临床剂量20及40倍)混于饲料中喂养一侧肾脏切除的大鼠3个月，病理切片显示大鼠肾脏近曲小管有不同程度的浊肿与变性，且大剂量组较小剂量组明显。姜淋洁采用140只健康的昆明种小鼠进行实验（雌雄各半，共分7组，每组20只，分别为正常组、泽泻总提取物高剂量组、泽泻总提取物低剂量组、组分1高剂量组、组分1低剂量组、组分2高剂量组和组分2低剂量组）。正常组给予蒸馏水20mL/kg/d，泽泻总提取物高、低剂量组分别给予泽泻水提取物13.75g/kg/d和8.25g/kg/d，组分1和组分2高、低剂量组分别给予泽泻组分1和组分2提取物5.5g/kg/d和3.2g/kg/d。给药时间70天，给药结束后收集小鼠尿液，眼球取血并切取肾脏，称重、制备组织切片。结果显示，高剂量泽泻组分1提取物可明显升高小鼠的BUN、CR、NAG以及γ-GT的含量（P<0.01）。高剂量泽泻提取物也可以提高小鼠的上述生化指标（P<0.05）。高剂量泽泻组分2提取物对小鼠的血清的CG和NAG含量有明显影响（P<0.05）。在显微镜下观察，正常组肾脏结构完整，肾小管上皮细胞和肾小管均正常。雄性小鼠中，总提物高剂量组小鼠肾小管上皮细胞、肾小管退化，且在病灶区观察到淋巴细胞浸润；组份1高剂量组小鼠肾小管萎缩，管腔中有无结构分泌物，且病灶区有坏死现象。雌性小鼠中，总提物高剂量组与组份1高剂量组相比，髓质和皮质结构清晰，且组份1高剂量组小鼠肾小球基底膜断裂和灶状区有出血现象。各给药组均未见明显的肾小管间质纤维化和扩大化、分散的淋巴细胞浸润和肾小管上皮细胞死亡，提示泽泻组分1提取物高剂量对小鼠肾脏可造成严重损害。赵筱萍等采用肾小管上皮细胞进行实验，使用高压制备色谱法分离和制备泽泻化学组分样品，用FDA荧光标记和MTT2种方法筛查肾毒性组分，对毒性最明显的化学组分进行液-质联用定性分析。结果表明，MTT法与FDA荧光标记法检测结果基本一致，泽泻中C13组分呈最明显的毒性，经液-质联用分析鉴定为泽泻醇C，16，23-环氧泽泻醇B和泽泻醇O。提示，泽泻中三萜类成分可能会引起肾毒性。

综上可见，作为常用的重要中药，泽泻长期大剂量使用可造成肾脏毒性。因此，降低泽泻的肾脏毒性具有重大应用价值。但到目前为止，除了发明人研究的炮制方法外，有关降低泽泻肾脏毒性作用的有效方法未见报道。

发明内容

从现有的毒性中草药研究可知，药物的毒性是由其毒性成分造成的。如果降低药物的毒性成分含量则可以有效降低药物的毒性，提高药物的安全性。因此，我们的技术方案是借助中药炮制可以促进中药的化学成分转变的技术，依据有机化学反应机理和炮制原理，经单体模拟实验和饮片实验，使用加醋、陈皮煎汁和麦麸经高温炒制方法促进泽泻的毒性成分转化，从而降低泽泻肾脏的毒性。