[发明专利]老年性痴呆病变前期EPHA1基因的mRNA水平原位杂交筛查试剂盒

说明书

技术领域

本发明涉及生物检测领域，更具体地说，是涉及与老年性痴呆（AD）病变前期mRNA表达改变(病理演变过程)的相关检测技术。

背景技术

阿尔茨海默病(  Alzheimer’s disease-,AD)是最常见的痴呆类型，占所有痴呆的60%~80%，也是致残率高和负担大的疾病之一。到2006年，人类第一杀手心脏病死亡率比2000年下降了11.5%，第二杀手卒中死亡率下降了18.1%，但阿尔茨海默病的死亡率却上升了47.1%，成为老年人的第5位致死原因。随着全球性人口规模和预期寿命的增加，阿尔茨海默病已成为世界卫生问题，根据未来的预测，痴呆患病率每二十年增加近一倍，至2030年将达到6570万，到2050年将达到1亿1540万。各国阿尔茨海默病患者数增加不是均衡的。发达国家的痴呆人数预测以100%的比例增长，而中国/印度及其南亚和西太平洋邻国等发展中国家将以超过300%的比例增长，中国的AD人数则将以336%的比例增长。中国是世界上人口老化基数最大国家，截止2008年底，我国60岁以上老年人口已接近1.69亿，占总人口的12%。根据2005年北京协和医院领导的一项跨省市（北京/上海/成都/西安）流行病学调查结果估计，65岁以上老年人AD患病率为4.8%，且随着年龄增长而增加。因此，中国绝不是一个AD低发国家，恰恰相反，而是世界上AD人数最多且增长速度最快的国家。因此迅猛增加的疾病负担必将对我国的社会经济发展和家庭生活产生重要影响。

AD是世界上致残率高且负担重的疾病。按照2003年度世界卫生组织报导的关于全球疾病负担的估计，60岁以上老年人中痴呆导致残疾的占11.2%，远高于卒中（9.5%）、骨骼肌障碍（8.9%）、心血管病（5%）及各种类型的癌症（2.4%）。据美国一个跨学科专家组的共识估计，除脊髓损伤和晚期癌症以外，AD致残加权显著高于任何其他健康状况。在美国，AD人口已超过500万，AD的花费已超过1000亿美元，估计到2050年AD患者人数将以几何级数方式增长到1300万人,经过核算，每年将花费1400亿美元。 AD已成为重大的公共卫生问题，并确定为未来几年公共卫生问题的研究重点。

AD是一种常见的神经系统退行性疾病, 临床表现为进行性认知功能减退，典型病理改变为老年斑( sen ile plaque, SP)、神经原纤维缠结( neurona l fibrillary tang les, NFT) 及神经元丢失, 另外伴有颗粒空泡变性( granulov acuolar degeneration,GD),平野小体和脑血管的改变。经过数十年有关AD的病因和发病机制的研究后，虽然对AD的病因还有许多不了解，但是对其病理和生理机制有了肯定和全面的认识，并从中发现了一些重要的疾病标志。现代分子遗传学在帮助人类认识AD的发病机制方面意义非凡，发现常染色体突变能导致Aβ42肽的表达增多，参与的基因包括EPHA1 基因。EPHA1基因是最近发现四个新基因与老年性痴呆发病有关其中之一。AD的生物标志物能很好地帮助临床诊断，与病理发现有良好的一致性。2010年美国国立老化研究院和阿尔茨海默病联合会推荐新的诊断定义与标准，强调将记忆损害与生物标志物结合。AD是疾病的整个临床过程，包括了AD痴呆前期和痴呆期AD。AD的临床前驱期则指出现早期病理生理学改变至出现最早的认知症状之间漫长的阶段。当前，临床使用的AD治疗药物不少，但均缺乏有临床意义的疗效。痴呆是严重的认知功能损害，呈进展性和不可逆性，要通过药物干预实现病情稳定或缓解是极其困难的。因此，对痴呆实施预防应该是一个重要的临床研究方向。最新AD研究报告表明，作为“婴儿”这一代，到2050年在美国将有1千3百50万人成为AD痴呆患者。如果，假设有一种干预可以是AD痴呆的发病延迟5-10年或提早5-10预测和筛查，那么AD痴呆患者人数将减少80%，用于AD的预计医疗费用将会大大减少。中国现有AD患者以超过800多万，而且，发病人数每年在上升。因此，寻找有效AD筛查工具，对临床前期AD患者及未发生AD高危人群的早期筛查，在人群中尽早开展干预治疗，减少AD的最终发生率有重要的临床和时代意义。尽早开发出应用于AD病变前期mRNA水平筛查试剂盒，这将改变目前临床上的AD发生后的诊治模式，将AD的诊治提高、提前到病变前期，做到预防性（治未病）的早期介入和治疗，并进一步做到mRNA水平的调控及基因早期治疗，将AD消灭在萌芽状态。