[发明专利]利用黄连及骨碎补有效部位配伍组方治疗牙周炎的制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种中成药的应用及其制剂，特别涉及一种利用黄连及骨碎补有效部位配伍组方治疗牙周炎的制剂，采用牙周袋局部注射式给药或全身口服给药方式，用于治疗牙周炎。 

背景技术

牙周炎是口腔领域发病率最高的疾病，也是口腔医疗领域的疑难病症，已成为成年人牙齿丧失的主要病因。同时它对许多全身性疾病，如风湿、心脏病、血液病、糖尿病等还有诱发的作用，被认为是继癌症、心脑血管疾病之后威胁人类身体健康的第三大杀手。牙周炎是一种慢性细菌感染性疾病，牙周组织破坏主要是由宿主的免疫保护和破坏机制不平衡所致，同时，由于其开放环境使得其炎症愈合和组织再生比较困难，因此牙周炎的治疗需要同时达到控制炎症、调节免疫、促进软硬牙周组织再生。药物治疗是牙周炎治疗的重要辅助手段，但单纯西药仅能针对部分症状如炎症等，且因易于产生耐药性及毒副作用而难以长期用药。 

我国的中药一贯以成本低、副作用小、疗效显著而为世界医学所称道，尤其是其中的活性物质具有通过多靶点、多环节发挥多种效应的优势。祖国医学认为，按脏腑辨证牙齿属于肾的范畴。牙周炎的主要病因是胃肠积热、血气虚弱、肾元亏损以及口腔不洁等因素，主要病机是胃腑积热，阳明火炽，湿热熏蒸于上而形成牙宣，因此要以补肾虚、清胃热、活血解毒论治。很多中药已证实同时具有消炎杀菌、调节免疫力、平衡骨代谢的作用，可能适合于牙周炎的治疗，主要包括大黄、黄连、黄连、五倍子、骨碎补、淫羊藿、补骨脂、玄参及当归等。据此，一些中成药方剂可用于牙周炎的治疗，主要包括补肾固齿丸、妇科千金片、牛黄清胃丸、玉女煎、左归丸、右归丸、益肾清火方等，其中固齿丸、固齿膏也是以古方六味地黄丸为基础配制的。 

但以上这些组方缺乏药理学研究的支持，且从制剂质量的角度上，这类药物的稳定性、可控性也很难实现。中药有效部位是指一味中药或者复方中药的提取物中，一类或几类化学成分的含量达到总提取物的50%以上，是一类或几类成分的混合体。近年来，利用中药有效部位和成分配伍组方，已经成为新近中成药研究及临床研发的特点。中药有效部位符合中医药应用的传统理论：整体观念和辩证论治，具有多成分、多靶点的特点；中药有效成分和有效部位是通过提取方法的改进获取的，可以视其为精制的中药，较传统的中药更为稳定和可控；疗效较传统中药更优，并且毒副作用也较低；同时也节省了药材。 

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种用于治疗牙周炎的中成药制剂，从黄连、骨碎补单味药中，分别筛选出其有效部位和指标成分(有效成分)，进而将有效部位按最佳浓度和比例配伍组方为新药剂，可用于临床治疗牙周炎。 

利用黄连及骨碎补有效部位配伍组方治疗牙周炎的制剂，其原料组分按质量比包括为： 

含黄连素80%以上的黄连有效部位水提取物     10-15份 

柚皮苷30.71%以上的骨碎补有效部位水提取物  5-10份 

利用黄连及骨碎补有效部位配伍组方治疗牙周炎的制剂，其原料组分按质量比包括为： 

黄连为毛莨科植物，具有清热燥湿，泻火解毒的功效；黄连的主要成分为多种生物碱，包括小檗碱又称黄连素(bcrberine)、黄连碱(coptisinc)、甲基黄连碱(worcnine)、和表小檗碱(epibcrberine)等。骨碎补为水龙骨科植物槲蕨的干燥根茎，功效为补肾强骨、续伤止痛等；骨碎补水提取物是水溶性有效部位，而柚皮苷是其中最主要的一种黄酮成分。 

发明人首先通过四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、酶联免疫吸附法(ELIISA)和半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测人牙周膜细胞的碱性磷酸酶活性、Ⅰ型胶原蛋白的表达及OPG mRNA的表达证实，1.0mg/L的骨碎补水提液(含柚皮苷30.71%)对促进牙周膜细胞增殖及向成骨方向转化作用很强；还通过hPDLCs/CMC-HPLC/MS在线联用法，筛选出黄连的水部位为有效部位，其活性成分为盐酸小檗碱(黄连素)，MTT法检测证实其可促进人牙周膜细胞的增殖，ALP检测证实其具有一定的成骨活性。