[发明专利]一种磷酸盐缓冲溶液的配置方法无效
申请号: | 201310670306.3 | 申请日: | 2013-12-10 |
公开(公告)号: | CN103816543A | 公开(公告)日: | 2014-05-28 |
发明(设计)人: | 钱正祥;金修建;黄小音;何文汇 | 申请(专利权)人: | 上海景峰制药股份有限公司 |
主分类号: | A61K47/02 | 分类号: | A61K47/02;A61K31/728;A61P27/02;A61P19/02;A61P17/02;A61P35/00 |
代理公司: | 上海天翔知识产权代理有限公司 31224 | 代理人: | 吕伴 |
地址: | 200120*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 磷酸盐 缓冲溶液 配置 方法 | ||
技术领域:
本发明涉及一种较低渗透压的磷酸盐缓冲溶液的配置方法。
背景技术:
玻璃酸钠,为白纤维状或粉末状固体,有较强的吸湿性,溶于水,不溶于有机溶剂,可作为眼科手术辅助用药及变形性膝关节病和肩关节周围炎的辅助治疗,还在组织生成、创伤愈合、肿瘤入侵和调节细胞功能诸方面具有重要的生理功能。玻璃酸钠主要用作眼科手术用药医用透明质酸钠凝胶和骨科用药玻璃酸钠注射液的原料。
医用玻璃酸钠凝胶一般为0.5ml/支或1ml/支,玻璃酸钠注射液一般为2.0ml/支或2.5ml/支,配液常采用等渗的磷酸盐缓冲溶液为溶剂,眼科手术用药医用透明质酸钠一般含玻璃酸钠0.14-0.15%,骨科用药玻璃酸钠注射液一般含玻璃酸钠0.1%。
市场上磷酸盐缓冲溶液一般采用溶剂为注射用水、0.04‰的磷酸二氢钠、0.28‰的磷酸氢二钠、0.9%的氯化钠的配方,该方法生产的缓冲溶液渗透压达到280-320smol/L,配液过程中加入一定量的玻璃酸钠,由于玻璃酸钠对渗透压(渗透压取决于溶质的分子数)的贡献,制成的注射剂渗透压一般能达到300-350m0smol/L,符合国家标准的250-350m0smol/L,但是偏上限,这样的注射液在临床上不良反应较多。
细胞内液,外液之间保持着一个平衡状态,一方出现异常,将会打破内环境的稳态,对机体产生不利影响。渗透压是调节细胞内外体液环境稳定的重要因素之一,其高低变化可以直接影响机体的生理功能和代谢活动。若血浆渗透压低于正常值,有可能会引起组织水肿;当药物渗透压大于红细胞渗透压时,细胞内水分通过细胞膜向外渗透,使细胞外药物稀释,直到细胞内外的有效浓度相等时为止。一方面药物被稀释,影响玻璃酸钠的疗效,另一方面导致红细胞萎缩,严重的出现脱水。高渗透压改变了药物的浓度和酸碱度,通过临床注射,红肿、疼痛等不良反应明显增多。对于临床药学研究人员,配液过程中及时考虑具体每个药物本身对渗透压的影响,在符合国家标准的过程中,向临床提供等渗和等张浓度的溶液,以尽可能的避免用药异常现象发生。
发明内容:
本发明的目的是提供一种较低渗透压的磷酸盐缓冲溶液的配置方法,以克服上述生产工艺方法的不足,该方法制成的玻璃酸钠的制剂疗效更确切,更持久,大大降低了由于渗透压波动大导致的药物不良反应产生,提高了产品质量。
为实现本发明的目的,本发明所采用的技术方案是:
一种较低渗透压的磷酸盐缓冲溶液的配置方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)向配液罐中加入注射用水,开动搅拌;
(2)在低转速搅拌下加入磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠;
(3)加入后关闭加料口,继续搅拌5-10分钟,搅拌结束后溶液经除菌过滤,即得低渗透压的缓冲溶液。
在本发明的一优选实施例中,所述步骤(2)中低转速为100-150转/分钟。
在本发明的一优选实施例中,所述步骤(2)中加入的磷酸二氢钠的量为注射用水量的0.03-0.05‰、加入磷酸氢二钠的量为注射用水量的0.25-0.30‰、加入氯化钠的量为注射用水量的0.80-0.85%(低于等渗缓冲溶液的0.9%的范围)。
在本发明的一优选实施例中,所述步骤(2)中加入的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠均经过220℃、2小时的干热处理(降低内毒素负荷)。
在本发明的一优选实施例中,步骤步骤(3)中,所述除菌过滤为经过两个孔径为0.2um的串联的过滤器除菌过滤,以降低由于单个滤芯过滤失败导致无菌的风险。
在本发明的一优选实施例中,配制成的缓冲溶液,渗透压为260-300mOsmol/L,pH为7.1~7.6,细菌内毒素小于0.25EU/ml,可用于对溶液渗透压有一定贡献的玻璃酸钠注射液和透明质酸钠凝胶等药物的配液的溶剂。
本发明与现有技术相比,具有以下优点:
(1)本发明采用低转速搅拌溶解法,配置后搅拌5-10分钟,磷酸二氢钠,磷酸氢二钠,氯化钠属于亲水性物质,易于溶解,不影响溶液的均一性,避免高转速导致产生气泡,低转速节能,适合工业生产要求。
(2)三种物料配液之前经过220℃、2小时的干热处理,降低注射剂内毒素负荷,大大减少了临床发热反应的发生,提高了产品质量。
(3)氯化钠加入量为0.80-0.85%,制成偏低渗透压溶液,加入玻璃酸钠后成为等张溶液,有效保证了细胞内外水分的平衡,维持药物原浓度和酸碱度,疗效更确切,持久,减少了临床红肿和疼痛的不良反应。
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