[发明专利]一种靶向抗癌分子吉非替尼酞菁轭合物及其制备和应用

权利要求书

1.一种具有靶向抗癌作用的酞菁轭合物，其特征在于：所述的酞菁轭合物为吉非替尼酞菁轭合物，通式如下：

，式中M=Zn、Al、Si、或Ga，n=2-8。

2.一种具有靶向抗癌作用的酞菁轭合物，其特征在于：所述的酞菁轭合物为吉非替尼酞菁轭合物，通式如下：

；式中M=Zn、Al、Si、或Ga，n=2-8。

3.一种制备如权利要求1所述的靶向抗癌分子吉非替尼酞菁轭合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）以化合物1：、式中n=2-8，对甲苯磺酰氯为起始物，制得化合物1a：、式中n=2-8；

（2）以化合物1a和NaN₃为起始物，制得化合物1b：，式中n=2-8；

（3）以化合物1b、吉非替尼：为起始物，制得化合物1c，式中n=2-8；

（4）以化合物1c、3-硝基邻苯二甲腈为起始物，制得化合物1d： ，式中n=2-8;

（5）最后以化合物1d，锌、铝、镓、或硅盐，邻苯二甲腈为起始物，制得1e：，式中M=Zn、Al、Si、或Ga，n=2-8。

4.一种制备如权利要求2所述的靶向抗癌分子吉非替尼酞菁轭合物的方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）以化合物1：、式中n=2-8，对甲苯磺酰氯为起始物，制得化合物1a：、式中n=2-8；

（2）以化合物1a和NaN₃为起始物，制得化合物1b：式中n=2-8；

（3）以化合物1b、吉非替尼：为起始物，制得化合物1c:，式中n=2-8；

（4）以化合物1c，4-硝基邻苯二甲腈为起始物，制得化合物2d： ，式中n=2-8；

（5）最后以化合物2d，锌、铝、镓、或硅盐，邻苯二甲腈为起始物，制得2e：， 式中M=Zn、Al、Si、或Ga，n=2-8。

5.根据权利要求3或4所述的多靶向抗癌分子吉非替尼酞菁轭合物的制备方法，其特征在于：

所述的步骤（1）具体为：将化合物1和对甲苯磺酰氯按摩尔比4：1加入350ml的圆底烧瓶中，加入溶剂CH₂Cl₂，充分搅拌溶解后，再加入三乙胺，室温反应8-12小时；反应结束后，分别用饱和氯化钠溶液200ml、1mol/L盐酸溶液200ml萃取三次，将CH₂Cl₂旋蒸干，剩余物用二氯甲烷溶解，随后以二氯甲烷和甲醇为洗脱剂，硅胶柱层析分离得到化合物1a；

所述的步骤（2）具体为：将化合物1a和NaN₃按摩尔比为1:1~1:2加入100ml双颈瓶中，以乙腈为溶剂，在氮气保护下回流16-20h，反应结束后旋蒸干，除去乙腈；再用二氯甲烷和饱和氯化钠溶液分别萃取三次，将得到的有机层用无水硫酸镁干燥，然后过滤，再次旋蒸除去二氯甲烷，得到化合物1b；

所述的步骤（3）具体为：将化合物吉非替尼和化合物1b按摩尔比为1:1~1:3加入 250ml的圆底烧瓶中，然后加入CuSO₄·5H₂O和抗坏血酸钠，再以四氢呋喃、H₂O和叔丁醇为溶剂，在氮气保护下，温度为70℃~90℃反应1-5h，反应结束后旋蒸除去溶剂，再用二氯甲烷和饱和氯化钠混合溶液萃取三次，旋干除去二氯甲烷，再以石油醚、二氯甲烷为洗脱剂，硅胶柱层析分离得到化合物1c。