[发明专利]一种HM-3和铂类、紫杉醇类或他滨类药物在制备实体瘤药物中的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物治疗肿瘤的用途，更具体的说是一种HM-3和铂类、紫杉醇类或他滨类药物在制备实体瘤药物中的用途。。 

背景技术

肿瘤是一种复杂的疾病，单独使用一种药物很难达到理想的治疗效果，目前临床上往往采用联合用药的方式进行治疗。肿瘤治疗中联合用药的优势在于增强疗效，减少不良反应的发生，防止肿瘤产生耐药性。根据抗肿瘤药的作用机制进行合理联合用药，是近年来化疗给药治疗肿瘤中的重要进展之一。不同作用机制的抗肿瘤药物合用，往往能能增强疗效。如将破坏DNA结构与功能的烷化剂(如环磷酰胺或卡莫斯汀)与阻止DNA修复的甲胺蝶呤合用，常可产生协同作用。另外从降低药物毒性考虑：骨髓抑制是多数抗肿瘤药共有的毒性。可联合应用一些对骨髓抑制作用小的抗肿瘤药，如肿瘤靶向药物，降低细胞毒类药物使用剂量，可以提高治疗效果的同时大大降低患者的痛苦。 

虽然在先前的专利ZL200510040378.5公开了对黑色瘤有治疗效果的抑制剂RGD-ED，但并未公开对其他肿瘤有治疗效果。专利申请200610039484.6血管生成抑制剂HM-3及其制备方法和应用公开了具有整合素亲和性的高效血管生成抑制剂HM-3,该抑制剂含有血管生成抑制蛋白内皮抑素全部氨基酸序列,在其羧基端连接含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸序列的多肽，是由18个氨基酸组成。前期研究表明HM-3可以有效抑制内皮细胞迁移和血管生成，从而抑制肿瘤生长。进一步分子机理研究表明，其作用靶点为肿瘤过高表达的整合素受体αvβ3，并通过αvβ3作用于胞内不同的信号通路,HM-3还能够直接抑制VEGF表达。HM-3靶点及作用机理明确，药效学研究表明其可以有效抑制包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等在内的实体肿瘤的增长，有待开发成一类抗肿瘤新药。专利201110122070.0HM-3多肽冻干粉制剂及其制备方法公开了HM-3多肽冻干粉制剂，该产品有很高的活性和纯度及良好的医用效果，但单一的制剂对于复杂的不同肿瘤共存的的针对性不强。 

由于单一用药所存在的缺陷，越来越多的研究者关注联合用药。对于联合用药国内外大量的研究表明即使是同一组织类型、分化程度相同的肿瘤，对同一药物的敏感性也有可能不同，因此，不同肿瘤治疗中需要需要进行治疗药物的筛选。因为有些药物只对特定肿瘤细胞有效，对其他肿瘤是无效或低效，因此需要实验去摸索和验证其治疗效果。联合用药也是如此，并不是随便把几种化学药物放在一起都会对某些肿瘤有效。因为药物之间联用一方面因 为机理不同，不一定能产生很好的效果；另外，药物之间存在相互作用，有的药物联用不但不会增效，还会产生相反的作用，比如拮抗。 

近些年来，血管生成抑制剂类药物与化疗药物联合应用在癌症临床治疗上广泛应用，药物的联合应用也越来越受到药理学家的重视。在实践中，治疗用药的合并常可减少剂量、增强疗效、降低毒性,这种现象在医学或生物学上不仅有很大实用价值,且为理论上对作用机理及作用环节的探索提供极有意义的信息。但对于具体药物而言，由于药物的性质的复杂性，如何联合使用一直是本领域技术人员难以解决的问题。 

对于治疗肿瘤的药物而言，因为肿瘤细胞具有很强的耐药性、发病机制又复杂，单独使用某一化学治疗药物很难达到有效抑制肿瘤的效果，需要机理不同的药物联合使用才能达到有效的治疗效果。但是药物之间存在相互作用，不同机理的药物联合使用时需要通过试验进行验证其是否可以达到最佳治疗效果，如果运用不当，不但作用效果不佳而且会产生更大的毒副作用。另外，不同肿瘤对某一药物的敏感程度也不同，也需要经过大量的试验筛选适合的联合用药种类。联合用药需要进行了大量试验来筛选药物组合，因为药物联合应用需要检测作用效果是否有增效作用或协同作用；同时使用剂量、给药顺序、给药周期、不同肿瘤适应症都需要通过试验来验证和发现。对于本领域技术人员而言，仅仅通过有效次的实验获得对于治疗某类疾病有很好效果的联合用药的具体选择是是非常困难的。 

发明内容

1、发明目的 

针对现有的实体瘤治疗中联合用药物的缺乏，本发明目的是提供一种HM-3和铂类、紫杉醇类或他滨类药物在制备实体瘤药物中的用途，采用HM-3联合铂类、紫杉醇类、他滨类药物的方式应用于治疗高表达整合素受体的实体肿瘤的药物中，通过这种联合使用的药物，可以发挥共同的作用。 

2、技术方案 

方案原理： 

将整合素阻断剂多肽与铂类、紫杉醇类、抗代谢类药物联合使用，是根据这三个药物具有各自不同的作用机制，达到理想的抗肿瘤效果（加强作用++）、降低毒副反应。