[发明专利]一种高载药量的缓释莫西沙星纳米粒的制备方法

权利要求书

1.一种高载药量的缓释莫西沙星纳米粒的制备方法，步骤如下：

1)将1份氢化卵磷脂、0.1-0.5份儿胆固醇、0-0.3份儿添加剂(均为重量比)在50-60℃加热条件下高速搅拌均匀分散到硫酸铵水溶液中，持续加热1h，得到白色乳状溶液；

2)将溶液在60℃加热并一定压力下经高压均质机循环均质若干次得脂质体溶液；

3)以一定浓度NaCl水溶液为透析介质透析4-6h，制造硫酸铵梯度，得空白脂质体；

4)空白脂质体中加入莫西沙星粉末，在40℃孵化20-30min；

5)取孵化后的溶液，以PBS为透析外液于37℃温度下透析2-3h，直到外液中莫西沙星含量不再增加；透析液转移、定容，即获得包封率高、高载药量的脂质体纳米粒。

2.按照权利要求1所述的一种高载药量的缓释莫西沙星纳米粒的制备方法，其特征在于，所制备的纳米粒对莫西沙星具有较高的载药量(高达30％)、包封率(在30％载药量时包封率高达75-80％)。

3.按照权利要求1、2所述的一种高载药量的缓释莫西沙星纳米粒的制备方法，其特征还在于，为提高莫西沙星的包封率和载药量，在制备空白脂质体时，使用高浓度的硫酸铵溶液(浓度最高可达80mg/mL)，并使用高压均质控制空白脂质体的粒径在合适大小。

4.按照权利要求1、2、3所述的一种高载药量的缓释莫西沙星纳米粒的制备方法，其特征还在于，为进一步提高莫西沙星的包封率和载药量和成品中莫西沙星的浓度，在用空白脂质体硫酸铵梯度法主动装载莫西沙星时，将莫西沙星以药物固体粉末的形式直接加入到空白脂质体中孵育载药。

5.按照权利要求1、2、3、4所述的一种高载药量的缓释莫西沙星纳米粒的制备方法，其特征还在于，所制备的纳米粒对莫西沙星具有显著的缓释作用。用透析袋法进行的体外释放试验中，17天释放不到60％。

6.按照权利要求1、2、3、4、5所述的一种高载药量的缓释莫西沙星纳米粒的制备方法，其特征还在于，所制备的纳米粒对莫西沙星具有显著的缓释作用。用透析袋法进行的体外释放试验中，17天释放大约50％。

7.按照权利要求1、2、3、4、5、6所述的一种高载药量的缓释莫西沙星纳米粒的制备方法，其特征还在于，所制备的纳米粒尤其适合于与透明质酸等肺部相容性凝胶材料制备成脂质体凝胶，在支气管镜导引下介入给药到肺部病患部位(如肺结核病灶部位)，实现长效缓释作用，改善治疗效果。

8.按照权利要求1、2、3、4、5所述的一种高载药量的缓释莫西沙星纳米粒的制备方法，其特征还在于：

所述的氢化磷脂可以用豆磷脂、卵磷脂等不饱和磷脂代替，此时制备空白脂质体和高压均质时，在室温或低于室温下进行；

所述的添加剂可以为卞泽-78、DSPE-PEG2000、胆固醇-PEG1000、胆固醇-PEG2000；

所述的硫酸铵溶液浓度分别为30-80mg/mL，硫酸铵溶液的加入量为0.5-2.0mL硫酸铵溶液/50mgHSPC；

所述的高压均质压力200-2000bar，高压均质温度40-70℃，高压均质循环次数为1-10次，制得空白脂质体粒径为50-500nm左右；

所述的透析介质NaCl浓度为50-200mmol/L，透析温度为25℃，透析时间2-24小时；

所述药物为粉末形式直接加入或以浓溶液加入到空白脂质体溶液中，莫西沙星用量为10-50mg/1mL空白脂质体溶液；

所述的孵化温度和时间：35-45℃下孵育20-60min；

所述孵化后的溶液，以PBS为透析外液于37℃温度下透析后的溶液。