[发明专利]一种生产5-甲酰基尿嘧啶的方法

说明书

技术领域

本发明属于药物原料的技术生产领域,具体为涉及一种工艺简单，耗时短，产率高，成本较低的5-甲酰基尿嘧啶的生产方法。 

背景技术

5-甲酰基尿嘧啶(又名:尿嘧啶-5-甲醛)的化学名称为: 2,4-二羰基-5-嘧啶甲醛,分子式为C₅H₄N₂O₃,它是合成药物的重要原料,目前5-甲酰基尿嘧啶的工业生产主要是多聚甲醛先羟甲基化再氧化得到。合成5-甲酰基尿嘧啶的原料主要有尿嘧啶、多聚甲醛、碱溶液，由于该方法合成该产品的方法比较成熟，且产率比较稳定，所以目前我国的生产厂家生产5-甲酰基尿嘧啶的传统工艺，大多以多聚甲醛、尿嘧啶、碱溶液为原料，经搅拌、静置、抽滤、洗涤、抽干、氧化等工序，具体反应方程式如下： 

采用上述方法得到的5-甲酰基尿嘧啶的熔点高于300℃，产品收率60%左右，其中该反应温度、碱浓度、多聚甲醛的投放量影响该反应的产率，而整个过程的搅拌、静置、抽滤、洗涤、抽干、氧化等过程已经相当成熟，且收率比较稳定，但是由于该反应的操作步骤过多，工艺复杂，不容易控制，生产周期长,产率较低，且成本较高，因此简化流程，减短生产周期,降低成本，提高产率成为生产该产品的关键地方。

发明内容

针对以上生产工艺的缺点，本发明提供了一种工艺简单的生产5-甲酰基尿嘧啶的方法，而且耗时也比较短，成本较低，而且得到的产率也比较高，并为生产后续的产品打好基础，实现大规模工业化生产能力。 

为实现本发明的目的，本发明提供了下述技术方案：一种工艺简单，生产周期短，成本低，产率高的生产5-甲酰基尿嘧啶的生产方法，包括以下步骤： 

(1) 在带有回流冷凝管三口瓶中加入尿嘧啶、甲磺酸，搅拌，再加入乌洛托品，搅拌至瓶中停止放热。

(2) 升温反应一定时间，TLC跟踪至酰化完全，加入酸和H₂O各一定量，室温下继续搅拌30min，将反应物缓慢倒入冰水中，分出有机层。 

(3) 水层用碱溶液中和到PH到一定值，用有机物萃取，再水洗，然后无水硫酸铜干燥剂干燥，蒸去溶剂后得5-甲酰基尿嘧啶。 

(4) 用有机物重结晶得到产品，产品为浅棕色固体，用HPLC 测得含量 

上述步骤（1）中，所用的尿嘧啶和甲磺酸的物质的量之比为1:0.5～1:50。

上述步骤（1）中，所用的尿嘧啶和乌洛托品的物质的量之比为1:0.5～1:20。 

上述步骤（2）中，回流的温度为150℃～170℃。 

上述步骤（2）中，所用的一定时间为35h～68h。 

上述步骤（2）中，酸和水的体积比为1:1.1～1:20。 

上述步骤（3）中，碱溶液的质量分数为20%～60%。 

上述步骤（3）中，有机物可以是醇、酮、醚的一种或多种混和物。 

上述步骤（3）中， 7.5≤ PH≤11。 

上述步骤（4）中，有机物的碳原子数的范围是2～12。 

本发明的优点和效果：通过大量的实验证明，该方法能在很短时间内得到产品，而且工艺比较简单，产率也比较高，大大的降低了成本，设备要求不高，可实行大规模化生产。 

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但本发明的内容不限于此。 

实施例1 

在回流冷凝管三口瓶中加入尿嘧啶4.62g，甲磺酸9.24g，搅拌35min，再加入乌洛托品6.93g，搅拌至瓶中停止放热，再升温回流反应40h，TLC跟踪至酰化完全，加入溴酸20ml和H₂O80ml，室温下继续搅拌30min，将反应物缓慢倒入500ml冰水中，分出有机层，水层用30%KOH溶液中和到PH=10.2，用800ml正丁醇分四次萃取，再水洗，无水硫酸铜干燥，蒸去溶剂后得3.84g5-甲酰基尿嘧啶，得到产率是66.5%，经重结晶后为浅棕色固体，HPLC 含量 94.3%。

实施例2