[发明专利]一种盐酸多巴酚丁胺注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及盐酸多巴酚丁胺制剂领域，具体涉及一种盐酸多巴酚丁胺注射液的制备方法。

背景技术

盐酸多巴酚丁胺注射液为β肾上腺素受体激动药。主要兴奋β1肾上腺素受体，有轻微的α作用，大剂量时有β2的血管扩张作用，对心肌有正性肌力和较弱的正性频率作用，能激活腺苷环化酶，使ATP转化为c-AMP，促进钙离子进入心脏细胞膜，从而增强心肌收缩力，增加心排血量，降低肺毛细血管楔压。本品可与硝普钠等血管扩张药联合使用。

盐酸多巴酚丁胺注射液静脉注入1～2分钟内起效，如缓慢滴注可延长到10分钟，一般静注后10分钟作用达高峰，t1/2约为2分钟。　　

盐酸多巴酚丁胺注射液用于治疗各种不同原因引起的心肌收缩力衰弱的心衰，如冠心病引起的急性心肌梗塞泵衰竭，扩张型心肌病，风湿性瓣膜病引起的心衰，心脏直视手术后所致的低排血量综合征以及难治性心力衰竭等。

目前，盐酸多巴酚丁胺的剂型有粉针、注射液、输液。盐酸多巴酚丁胺注射液收载于2010年版《中国药典》（二部）。

《中国药业》2003年第12卷第9期《盐酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液制备工艺研究》公开了盐酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液的处方工艺，处方组成为盐酸多巴酚丁胺、葡萄糖、亚硫酸氢钠、注射用水，pH范围为3.5～4.0；《中国医院药学杂志》2004年第24卷第5期《盐酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液处方及制备工艺研究》公开了盐酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液的处方工艺，处方组成为盐酸多巴酚丁胺、葡萄糖、亚硫酸氢钠、注射用水，pH范围为3.5～4.0；《北方药学》2010年第7卷第5期《盐酸多巴酚丁胺注射液处方及制备工艺研究》公开了盐酸多巴酚丁胺注射剂的处方工艺，处方组成包含盐酸多巴酚丁胺、亚硫酸氢钠、依地酸钙钠、注射用水等，pH范围为3.0～4.0。

另外，中国专利201110028874.4公开了一种盐酸多巴酚丁胺水针剂及其制备方法，其中包括盐酸多巴酚丁胺10.0～30.0g，盐酸半胱氨酸0.4～1.2mg，甘露醇10.0～30.0g，其余为注射用水，pH范围为3.0～3.3。

由于盐酸多巴酚丁胺在水中略溶，在酸性溶液中溶解，需要加入稀盐酸进行调节，但在制备过程中发现，该产品对强光和高温不稳定，其水溶液常温放置逐渐变成红色，pH范围对产品稳定性，特别对可见异物也有很大影响，且各组分的加入顺序对产品的稳定性具有影响，需要对制备过程进行调控，为此，本发明在现有技术的基础上，经过研究找到一种有效的盐酸多巴酚丁胺注射液的制备方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种安全可靠、稳定性更好的易于生产的盐酸多巴酚丁胺注射液的制备方法。

   为了达到上述目的，本发明的盐酸多巴酚丁胺注射液，每100ml含有以下组分：

盐酸多巴酚丁胺（以多巴酚丁胺计）20g

焦亚硫酸钠0.05g

甲硫氨酸0.05g

氯化钠0.85g

稀盐酸0.5ml

注射用水加至100ml

注射液pH为2.5～2.9

所述溶液pH值是用稀盐酸进行调节。

本发明注射液的制备方法如下：

将稀盐酸加入到70%注射用水（40℃～50℃）中制成盐酸溶液，加入盐酸多巴酚丁胺搅拌使完全溶解，加入焦亚硫酸钠、甲硫氨酸搅拌使完全溶解，再加入氯化钠搅拌使完全溶解，用稀盐酸调节pH：2.5～2.9，加注射用水至全量并搅拌均匀，加入0.05%活性炭吸附15分钟后过滤脱炭，精滤，灌封（充氮气），121℃、15分钟水浴灭菌，灯检，包装，即得。

整个制备过程充氮气和避光，灭菌采用121℃、15分钟旋转水浴灭菌，这种灭菌方法比其他的灭菌法更有无菌保障，使产品安全可靠，各组分的加入顺序也更为合理，使产品更稳定。

本发明所提供的盐酸多巴酚丁胺注射液具有以下优点：

（1）采用甲硫氨酸和焦亚硫酸钠联合使用并且加入氯化钠：由于盐酸半胱氨酸、甲硫氨酸和甘氨酸这些氨基酸类抗氧化效果不尽相同，一般认为氨基酸多具有抗氧增效剂作用，实践证明，抗氧剂与抗氧增效剂合并使用，能有效地提高抗氧效果，焦亚硫酸钠和甲硫氨酸合用比单独使用焦亚硫酸钠或单独使用盐酸半胱氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸具有明显效果，焦亚硫酸钠和甲硫氨酸合用更能增加盐酸多巴酚丁胺注射液的稳定性；加入氯化钠不但能调节等渗，而且有利于盐酸多巴酚丁胺的稳定性。