[发明专利]一种7-氯-2-氧代庚酸乙酯的制备方法

权利要求书

1.一种7-氯-2-氧代庚酸乙酯的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：

（1）在有机碱的存在下，1-溴-5-氯戊烷与镁进行格氏反应制备格氏液；

（2）将步骤（1）所得格氏液与草酸单乙酯酰氯进行加成反应；

（3）将步骤（2）所得产物溶液进行酸性水解反应，得所述7-氯-2-氧代庚酸乙酯。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述有机碱为乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、丁基醚、甲基叔丁基醚、三乙胺或二氧六环中的任意一种或几种的混合物，优选为四氢呋喃和/或2-甲基四氢呋喃；

优选地，步骤（1）所述格氏反应在含有机碱的苯类溶剂中进行；

进一步优选地，所述苯类溶剂为苯、甲苯或二甲苯中的任意一种或几种的混合物；

进一步优选地，所述有机碱与苯类溶剂的体积比为（0.2～0.8）：1，更优选为（0.4～0.6）：1。

3.根据权利要求1或2所述制备方法，其特征在于，步骤（1）中，1-溴-5-氯戊烷与镁的摩尔比为1：（1～5），优选为1：（1～2）；

优选地，步骤（1）中，1-溴-5-氯戊烷与有机碱的质量比为1：（0.5～1）;

优选地，步骤（1）所述格氏反应的温度为-50～50℃、优选为-10～15℃；

优选地，所述格氏反应时间为5～10h、进一步优选为6～8h。

4.根据权利要求1-3任一项所述制备方法，其特征在于，步骤（1）中，先将镁、部分1-溴-5-氯戊烷与部分有机碱混合引发反应得引发液，然后将剩余的1-溴-5-氯戊烷与剩余的有机碱及选择性地与苯类溶剂混合后，滴加到所述引发液中。

5.根据权利要求1-4任一项所述制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述草酸单乙酯酰氯与步骤（1）所用1-溴-5-氯戊烷的摩尔比为（1～2）:1、优选为1.5:1。

优选地，步骤（2）所述加成反应的温度为-25～25℃、优选为-20～-10℃、更优选为-15～-10℃。

6.根据权利要求1-5任一项所述制备方法，其特征在于，步骤（2）中，首先将草酸单乙酯酰氯与有机碱混合，然后再将步骤（1）所得格氏液加入到草酸单乙酯酰氯与有机碱的混和液中。

7.根据权利要求1-6任一项所述制备方法，其特征在于，步骤（3）中，用盐酸水溶液、优选质量百分浓度为3%～5%的盐酸水溶液进行所述酸性水解反应；

优选地，所述盐酸水溶液中的盐酸与步骤（1）所用镁的摩尔比为（1～10）：1，进一步优选为（1～2）：1；

优选地，所述水解反应的温度为-20～20℃、优选为0～10℃。

8.根据权利要求1-7任一项所述制备方法，其特征在于，步骤（3）还包括在所述酸性水解反应后将所得反应液进行碱中和反应、洗涤、蒸馏的步骤。

9.根据权利要求1-8任一项所述制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）格氏反应：

将镁、部分1-溴-5-氯戊烷与部分有机碱搅拌引发反应，得引发液；然后将剩余的1-溴-5-氯戊烷与剩余的有机碱及选择性地与苯类溶剂混合，滴加到上述引发液中，滴加时保持环境温度在-10℃～-15℃之间，滴毕，反应至镁粉完全消失得格氏液；

（2）加成反应：

在机械搅拌和氮气保护下，将有机碱和草酸单乙酯酰氯混合并降温至-15℃～-10℃，滴加步骤（1）所得格氏液，滴加过程中环境温度控制在-25℃～-10℃，滴毕，继续进行所述加成反应，得产物溶液，待用；

（3）酸性水解、中和、洗涤及蒸馏：

在0～10℃的水中，同时滴加步骤（2）所得产物溶液和10%H₂SO₄水溶液，保持温度在-20～20℃、优选为8～12℃、更优选10℃进行水解反应，水解结束后，反应液分出有机层，经碳酸氢钠溶液中和，饱和食盐水洗至中性，减压蒸出溶剂，精馏得7-氯-2-氧代庚酸乙酯。