[发明专利]一种用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱提取物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中草药的提取物的应用，具体地说，涉及一种藏药材塞北紫堇的总生物碱提取物用于制备抗癌药物的应用。

背景技术

藏药塞北紫堇为罂科紫堇属植物塞北紫堇（别名赛北紫堇）的干燥全草，分布在青海、西藏、甘肃、四川等地，为藏成药中的常用药，数据显示有25%的藏成药中含有该药材，其药材中所含成分主要是各种生物碱。藏医中多用紫堇属植物的全草入药，有些也用该植物的根、茎、叶等不同部位单独入药，主要用于治疗各种出血症状，发烧、流感、胃肠及肝胆的炎症性疾病，也可用于治疗跌打损伤或其它外伤等。目前，从该植物中分离得到的各类生物碱成分已经有许多，这些生物碱具有广泛的生物学活性，如抗氧化、消炎、抗心律失常和保护肝伤等等。此外，该植物中的生物碱能够抑制乙酰胆碱酯酶活性，可以改善记忆，所以还用来治疗老年痴呆症。李吉昌、王俊等发表的《云南紫堇属植物的研究进展》中对紫堇属植物目前的功效进行了概括，其中明确表明赛北紫堇全草入药，具有治疗疥癣疮毒、胃炎、胃溃疡、跌打损伤的功效。宋晓楠、吴训等发表的《赛北紫堇总生物碱抗炎作用研究》（湖北农业科学，2013，52（6））对赛北紫堇总生物碱的抗炎性能进行了系统研究。

生物碱是存在于自然界中的一类含氮的碱性有机化合物，有似碱的性质，又称为赝碱，大多数有复杂的环状结构，氮素多包含在环内，有显著的生物活性，是中草药中重要的有效成分之一。具有光学活性，有些不含碱性而来源于植物的含氮有机化合物，有明显的生物活性，也包括在生物碱的范围内。目前，已知的生物碱种类很多，约在一万种左右，有一些结构式还没有完全确定，它们的结构比较复杂，可分为59种类型。随着新的生物碱的发现，分类也将随之而更新，由于生物碱的种类很多，各具有不同的结构式，因此，彼此间的性质会有所差异。

现有技术中，提取植物中总生物碱的方法为有机溶剂萃取法和色谱法两种，色谱法中常用的为硅胶柱色谱、氧化铝柱色谱和离子交换树脂三种，上述方法虽然都可以制备总生物碱，但存在产物得率低，杂质含量高的问题，并且通过该方法直接得到的总生物碱的药用性能稍差，不能满足临床的研究及应用。

发明内容

本申请解决的技术问题是，现有技术中对于藏药塞北紫堇的研究仅集中于抗氧化、消炎、抗心律失常和保护肝伤，进而扩大其应用领域，提供一种具有抗癌作用的塞北紫堇总生物碱。

为此，本发明采取的技术方案为：

一种用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱提取物，所述塞北紫堇总生物碱提取物中总生物碱的含量不低于50wt%，包括β-比枯枯灵、β-hydrystine、10-12wt%的原阿片碱，8-10wt%的α-比枯枯灵和10-15wt%的黄紫堇明碱。

优选的，上述用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱提取物中，所述塞北紫堇总生物碱提取物中总生物碱的含量不低于50wt%，包括β-比枯枯灵、β-hydrystine、11wt%原阿片碱，9wt%α-比枯枯灵和13wt%黄紫堇明碱。

上述用于制备抗癌药物的塞北紫堇总生物碱提取物，其中所述抗癌药物为抗乳腺癌、卵巢癌、胃癌或肺癌的药物。

本发明还提供了一种塞北紫堇总生物碱的提取物用于制备抗癌药物的应用，其中，所述提取物由如下步骤提取，

（1）将塞北紫堇药材粉碎，并利用50-95%体积浓度的饱和的碱性乙醇或饱和的碱性甲醇，在40-80℃下回流提取，得到塞北紫堇提取液，其中所述饱和的碱性乙醇或所述饱和的碱性甲醇的用量所述塞北紫堇药材质量的7-10倍；

（2）将所述塞北紫堇提取液浓缩、干燥得到塞北紫堇提取物；

（3）向所述塞北紫堇提取物中加入体积浓度为0.5-4%的酸溶液溶解，其中，酸溶液的加入量与所述塞北紫堇提取物的质量比为（1-6）：1，过滤得到酸水液，向所述酸水液中加入体积浓度为4-15%的碱溶液，调节溶液pH值至9-10，得到酸碱处理液；

（4）向所述酸碱处理液中加入有机溶剂萃取，回收所述有机溶剂并得到塞北紫堇总生物碱粗提物，其中有机溶剂每次的加入量为所述酸碱处理液体积的2-4倍体积量。

（5）取硅胶乙酸乙酯湿法装柱，并将得到的所述塞北紫堇总生物碱粗提物加乙酸乙酯溶解后上样，并采用乙酸乙脂洗脱，干燥，得到所需的塞北紫堇总生物碱，其中用于溶解总生物碱粗提物的乙酸乙酯的用量为其质量的1-3倍量，硅胶用量为所述塞北紫堇总生物碱粗提物质量的5-10倍，用于洗脱的乙酸乙酯的用量为所述塞北紫堇总生物碱粗提物质量的50-100倍。

上述塞北紫堇总生物碱的提取物用于制备抗癌药物的应用，其提取步骤如下，