[发明专利]一种法莫替丁包合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种法莫替丁包合物的制备方法。

背景技术

随着生活、工作节奏的加快以及各种社会压力的增大，消化道疾病近几年已成常见多发病，而胃病占消化道疾病的首位，据统计我国胃病发病人数已过亿，消化道疾病用药在整体临床用药量中所占比例越来越高，而且抗胃酸药用药的销售金额最高。法莫替丁是呱基噻唑类H2受体拮抗剂，对胃酸特虽是夜间胃酸分泌有明显的抑制作用，也可抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，其抑制胃酸分泌作用维持时间较同类产品长，现在市场销售众多抗胃酸药大多都是选用以法莫替丁为主药制成单方或复方制剂。法莫替丁在储存中容易降解，特别是在与一些具有酸性或碱性成分的组方中更会加快分解、有关物质增加，不仅不利于药品长期保存更会使产品疗效降低，甚则产生不利于人体的有害物质，因胃病有易反复周期长的特点，用药量必然很大。

发明内容

本发明的目的提供是一种法莫替丁包合物及制备方法，克服法莫替丁在药物中应用存在的容易降解的不足。

本发明的的法莫替丁包合物由法莫替丁和山嵛酸甘油酯组成。

本发明的制备方法是：

1、取山嵛酸甘油酯水浴或蒸汽加热至80℃，在该温度下搅拌熔融；

2、向熔融的山嵛酸甘油酯中加入等重量的法莫替丁，维持80℃搅拌混合25-35分钟或均质机均质；

3、将步骤2制得混合物趁热装入喷雾干燥机喷雾干燥，得法莫替丁包合物。

本发明的有益效果是：山嵛酸苷油酯来源于植物，安全、惰性、无嗅、无味，具有疏水性、防氧化、防水解等特点，用它来包合法莫替丁，可使法莫替丁本身吸水量减少，并与所有复方中其他物质隔离，增强药物稳定性，保持药物疗效，并可掩盖法莫替丁的苦味，减少服用时的不适口感；喷雾干燥法干燥时间短，干燥充分，并且制得的粉末可直接压片或装胶囊，减少法莫替丁在制剂过程中加热、制粒等过程中对含量、水分的损失和影响。

法莫替丁包合物制成咀嚼片与未包合法莫替丁制成复方法莫替丁咀嚼片稳定性考察对比表

稳定性考察对比结果

具体实施方式

1、取山嵛酸甘油酯10g水浴加热80℃，在该温度下搅拌熔融；

2、向熔融的山嵛酸甘油酯中加入法莫替丁10g，维持80℃混合搅拌30分钟；

3、将步骤2制得混合物趁热加入喷雾干燥机中喷雾干燥，得法莫替丁包合物。

本发明制备法莫替丁包合物制成制剂的血药浓度及药代动力学试验

本试验采用液-质联用法分别测定了12名男性健康受试者口服本发明包合物制成的复方片剂后血浆中法莫替丁浓度-时间曲线，并根据血药浓度-时间数据，求算有关药物动力学参数，以考察氢氧化镁和碳酸钙对法莫替丁体内药代动力学过程的影响。

1受试者选择

根据有关指导原则，选择受试者12人。

2入选标准

1）年龄为18-28，男性；

2）体重指数（BMI）为19-24[BMI=体重（kg）/身高²（m²）]；

3）体格检查及试验室无异常临床意义（主要指标ALT、AST、CREA、UREA、TBIL、血小板、白细胞、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等应在正常范围值内）者；

4）标准12导联心电图显示正常；

5）理解并签署知情同意书。

3试验设计

选择受试者12名，年龄为22.3±0.50岁，体重为63.0±5.9kg。本试验采用分层随机，按DAS系统对受度者随机编号，进行试验。

试验日前一天晚上，和选的受试者入住I期临床病房，然后禁食不禁水10小时过夜，禁饮含咖啡因及醇类的饮料。试验日口服本发明包合物制成的复方片剂2片，给药4h后进食统一的清淡饮食。试验期间，受试者均由医护人员实施健康监护。

4生物样本采集及途径

血浆样品采集于服药前（0h）和服药后0.5，1.0，1.5，2.0，3.0，4.0，5.0，6.0，8.0，10.0，13.0小时，各取前臂静脉血4ml，置肝素化的试管中，离心（3500rpm）10min，分离血浆，保存于-20℃冰箱中。

5血药浓度测定及药代动力学试验

5.1仪器与试剂