[发明专利]尿液内源性α胰蛋白酶抑制剂重链H4在2型糖尿病合并冠心病中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及尿液内源性α胰蛋白酶抑制剂重链H4的新用途，具体涉及尿液内源性α胰蛋白酶抑制剂重链H4在2型糖尿病合并冠心病诊治中的应用。 

背景技术

2型糖尿病(diabetes mellitus type2)是全球重要的公共卫生问题之一，近二十年来，随着中国经济的发展，人们的生活方式发生了显著的改变，2型糖尿病的患病人数呈急剧增加趋势。由于中国人口老龄化的趋势，60岁以上的2型糖尿病患者已接近50％，并以每年0.1％的速度递增。2型糖尿病已成为威胁中国居民生命和健康的重要疾病之一，是亟待解决的重大公共卫生问题。 

2型糖尿病主要是由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的慢性血糖增高，涉及全身性的糖类、脂类和蛋白质代谢紊乱。由于血糖浓度容易受多种因素(例如兴奋、劳累、感冒、发烧和感染)的影响而产生波动，所以2型糖尿病患者需要不断的监测血糖变化，以相应的调整药物剂量。血糖控制不佳以及脂肪、蛋白质代谢紊乱可导致眼、肾、心脏、血管等组织器官及神经系统的慢性进行性病变、功能减退及衰竭。据统计，在全球的死亡率里，2型糖尿病占了大约5.2％，而死于合并心脏病的又占了其中的68％。因此需要对2型糖尿病合并冠心病的高危人群进行早期筛查和早期诊断，以便进行早期治疗，提高患者的生存质量。 

ITI(Inter-alpha-trypsin inhibitor,内源性α胰蛋白酶抑制剂)是存在于 人类血清中的胰蛋白酶抑制因子，通过对肝mRNAs和序列克隆测定，发现ITI包括有重链和轻链多肽，分别被不同的基因编码。至今为止，ITI包括ITIH1，ITIH2，ITIH3，ITIH4和ITIH5，以及轻链bikunin。ITIH4(Inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4，内源性α胰蛋白酶抑制剂重链H4)是一种血浆糖蛋白，主要在肝中表达，在胰腺组织中也有表达。ITIH4对血浆激肽释放酶非常敏感，被认为是血浆激肽释放酶作用的底物。ITIH4有不同的生物学功能，现在普遍认为ITIH4主要与炎症和癌症有关。ITIH4在血中可以被激肽释放酶降解为35kDa(coo-末端)和85kDa(N-末端)，后者还可以降解为57kDa的片段以及推测的28kDa的片段。体内ITIH4的具体生物学功能还不清楚。有研究显示血中ITIH4的片段与前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌以及黑色素瘤和胰腺癌等有关，目前尚无关于ITIH4与糖尿病及其并发症或合并症的相关报道。 

为了了解疾病进展，及时治疗并发症，2型糖尿病患者需要监测血糖控制病情。在现有的临床检查中，采集末梢血或静脉血作为血糖监测的最佳标本，但血液标本的获取有创，乳糜血或溶血会影响血糖检测的准确性，并且频繁采血会对患者造成心理负担，尤其是老年人和肥胖人群。因此，如果能建立一种对2型糖尿病患者进行筛查、监测的无创性检查方法，对2型糖尿病及其并发症或合并症的早期筛查、诊断、预防及治疗均具有极其重要的意义。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种尿液内源性α胰蛋白酶抑制剂重链H4(Inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4，ITIH4)在制备用于诊断或检测2型糖尿病合并冠心病的制剂中的应用。