[发明专利]一种高纯度游离甘草酸的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高纯度游离甘草酸的制备方法。 

背景技术

甘草酸（Glycyrrhetic acid），也称甘草皂苷，为生药甘草的有效成分之一。现代药理应用研究证明，其具有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗肿瘤、抗生物氧化及免疫调节等多方面的药理作用，临床广泛应用于抗肝损伤。甘草酸在植物体内多以结合成盐及酯的形式存在，现有技术以溶剂法提取多见，所得产品为天然甘草酸的盐类，而游离甘草酸不宜制取。 

游离甘草酸，为五环三萜类化合物。化学名为：18β-氢-20β-羧基-11-氧代-正齐墩果烷-12-烯-3β-基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖醛酸苷；分子式为：C₄₂H₆₂O₁₆；分子量为：822.92。结构式如下式： 

有鉴于此，本发明在参照相关文献的基础上就天然甘草酸及其盐类结构进行了系统研究，通过反复实验，发现：甘草酸盐属羧酸盐，具有盐类的一般通性，遇强酸时被分解而析出游离甘草酸。但常法析出的游离甘草酸并不稳定，滤过困难，勉强以离心法收集沉淀，重结晶收率很低。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种应用混酸水解制取高纯度游离甘草酸的方法。根据天然甘草酸及其盐类的结构特点，应用药物合成反应水解原理，收得分解 产物高纯度游离甘草酸。以本发明的工艺设计：游离甘草酸可由甘草酸盐实施缓和的酸法水解直接制得，且方法简单，收率高。目前此类高纯度游离甘草酸的制备方法尚未见报道。 

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 

一种高纯度游离甘草酸的制备方法，其特征在于所述制备方法包括以下步骤：将甘草酸盐投于质量分数为10%～70%的有机酸溶液中，加适量无机酸水解剂，促使甘草酸盐分解，于母液中直接结晶析出游离甘草酸，过滤，水洗，抽干即得高纯度游离甘草酸。 

进一步地，所述甘草酸盐为甘草酸的无机盐，为铵盐、镁盐、钠盐、钾盐、锌盐的一种。 

进一步地，所述有机酸溶液为甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、乙二酸、乳酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸的一种。 

进一步地，所述甘草酸盐与有机酸溶液的重量比为1:3～20。 

进一步地，所述无机酸水解剂为盐酸、硫酸、硝酸的一种。 

进一步地，所述有机酸溶液的反应温度20℃-80℃，时间1-24h。 

本发明以温和的酸法水解，于温和条件下反应，在分解甘草酸盐的同时促使游离甘草酸于母液中直接结晶析出，解决了游离甘草酸不易结晶的难题；然后通过简单的水洗方法，去除杂质，收得高纯度游离甘草酸。 

本发明操作简单，只须按设计的投料比及反应温度、时间，制备即可一气呵成。水解过程为一种Domino反应方式，无论是甘草酸盐的分解还是羧酸质子化抑或是水解剂多个单元的催化作用等，即第一个反应的产物已建立了第二个反应所需的功能骨架，然后不经分离地进行预期的反应。且反应温和，能耗低，收率高，是一种很经济的合成方式。 

由于游离甘草酸纯度高，亲脂性好，易被机体吸收，因此具有更高的肝解毒能力及生物利用度。且单体药物，本身具有许多优势，不仅可以减少用药剂量，简化量效关系，而且可以避免由非活性对映体所引起的不良反应及毒性。国内外学者一直致力于天然甘草酸研究，热度不减，从早期的抗变态反应，中期的抗肝损伤，到如今用于抗艾滋病毒，无不说明天然甘草酸的价值及潜力，应用前景十分广阔！ 

本发明获得的高纯度游离甘草酸性状：为一种结晶性白色粉末，味甜而特殊，易溶于低碳醇、能溶于热水，放冷呈典型的胶冻状，不溶于乙醚，对热、碱和盐稳定。基于甘草酸分子结构是由一分子甘草次酸（疏水基）与二分子葡萄糖醛酸（亲水基）结合而成的皂苷性质，上述性状介于二者之间符合预期。为证实产品的可靠性，经UV,IR,¹H-NMR,¹³C-NMR,MS光谱分析，尤其是2D NMR、HPLC测定的结果均证实其为游离甘草酸。 

本发明的效果和特点如下： 

1.由甘草酸的盐类产品直接制取高纯度游离甘草酸，具有工艺简单，反应温和、收率高，性价比高的质量优势。 

2.游离甘草酸为单体，可根据制剂需要添加计算量的金属及碱（碳酸盐、生物碱）等制取多种新型甘草酸衍生物。 

3.游离甘草酸具有高纯度，可直接供药用，便于调剂制剂及质量管理；亲脂性好，易为机体吸收，因此具有更高的肝解毒能力及生物利用度。 

具体实施方式：