[发明专利]一种不对称还原1-萘乙酮为光学纯（S）-1-萘基-1-乙醇的方法及筛选方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，涉及光学纯（S）-1-萘基-1-乙醇的合成，尤其是一种不对称还原1-萘乙酮为光学纯（S）-1-萘基-1-乙醇的方法。

背景技术

手性芳香醇是一类具有芳香族基团的手性醇，是多种芳香醇胺类药物的重要中间体。（S）-1-萘基-1-乙醇（S（-）-1-（1-napthyl）ethanol）是合成降胆固醇药物HMG-CoA还原酶抑制剂的重要手性中间体。手性芳香醇通常以化学不对称还原的方法获得，但化学不对称还原方法有一定难度，反应步骤较多，并且要使用价昂的手性催化试剂（二磷配体与铱、铑、钌的络化物等），反应过程或产物造成环境污染等缺点。

手性芳香醇通常采用不对称还原的方法获得，不对称还原又分为化学不对称还原和生物不对称还原。化学催化不对称还原主要分为手性试剂控制的不对称还原和手性催化剂控制的不称还原。目前，（S）-1-萘基-1-乙醇可以通过化学催化CBS还原反应获得，即1-萘乙酮在手性恶唑硼烷（CBS催化剂）和乙硼烷的醚溶液催化下被立体选择性还原为（S）-1-萘基-1-乙醇（MP Krzemiński,A Wojtczak,Chiral terpene auxiliaries.Part1:Highly enantioselective reduction of ketones with borane catalyzed by an oxazaborolidine derived from β-pinene.Tetrahedron letters,2005）。

生物法不对称合成主要是应用生物催化剂对前手性羰基化合物进行不对称还原，得到手性醇的方法。根据使用催化剂的形式，可分为酶催化法和生物活性细胞催化法，二者的反应实质都是通过能够催化不对称还原的酶来进行反应。由于酶对底物有精确的识别能力，因此，生物催化剂可以达到很高的对映体选择性、化学选择性和区域选择性。此外，生物催化还具有反应活性高、易于控制、反应条件温和安全、对环境的压力小、生物催化剂大部分可再生等特点。生物不对称还原中活性细胞催化是研究的热点，其中活性细胞催化还原中应用最多的为微生物细胞。生物不对称还原1-萘乙酮获得（S）-1-萘基-1-乙醇的研究国外已有报道，Bucciarelli M利用酵母细胞不对称还原获得了（S）-1-萘基-1-乙醇，但其产率仅仅为25%（Bucciarelli M,Forni A,Moretti I,Torre,G.Asymmetric reduction of trifluoromethyl and methyl ketones by yeast.Synthesis1983;11:897–9.）。Y.Naoshima等利用固定化的胡萝卜细胞还原1-萘乙酮获得（S）-1-萘基-1-乙醇产率为54%～70%，e.e.值89%～99%。（Y.Naoshima,Y.Akakabe,Biotransformation of aromatic ketones with cell cultures of carrot,tobacco and Gardenia.Phytochemistry30（1991）3595.）。NeetaA.Salvi等利用少根根霉（Rhizopus arrhizus）还原1-萘乙酮获得（S）-1-萘基-1-乙醇，产率18%，e.e.74%，耗时14d（N.A.Salvi,S.Chattopadhyay,Studies on Rhizopus arrhizus mediated enantioselective reduction of arylalkanones，Tetrahedron57（2001）2833）。Annemarie Hage,以Merulius tremellosus ono991还原1-萘乙酮获得产率51%，e.e.值90%的（S）-1-萘基-1-乙醇（A.Hage,H.E.Asymmetric reduction of ketones via whole cell bioconversions and transfer hydrogenation:complementary approaches.Microbiol.Biotechnol.57（2001）79）。AshwiniL.Kamble,利用维斯假丝酵母菌（Candida viswanathii）还原1-萘乙酮获得了e.e.值99%的（S）-1-萘基-1-乙醇，反应时间12h（AshwiniL.Kamble,Pankaj Soni,Biocatalytic synthesis ofS（-）-1-（1_-naphthyl）ethanol by a novel isolate of Candida viswanathii.Journal of Molecular Catalysis B:Enzymatic35（2005）1–6）。国内尚未见白地霉菌丝体不对称还原1-萘乙酮为（S）-1-萘基-1-乙醇的研究报道。